데파코트서방정 250mg 500mg 디발프로엑스나트륨 경련 조증 편두통 치료제

데파코트서방정 250mg, 500mg(Depakote ER Tab. 250mg, 500mg)에 대해서 알아보겠습니다. 항전간제로 의사의 처방전이 있어야 약국에서 구입이 가능한 전문의약품입니다. 과도하게 흥분한 신경막을 안정시킴으로써 경련의 빈도를 감소시키고, 편두통을 예방하는 약입니다.

 

 

이 약을 복용하는 동안 부작용이 나타날 수 있으므로 주의해야 합니다. 복용 시 약에 대한 정보를 참고하면 경련, 조증, 편두통 등의 증상을 개선하는데 도움이 될 것입니다. 다음에서 데파코트서방정 250mg, 500mg의 외형정보, 성분정보, 효능, 효과, 용법, 용량, 사용상 주의사항, 부작용, 저장방법 등에 대해 좀 더 자세히 살펴보겠습니다.

 

 

외형정보

 

1. 250mg

성상	백색 내지 미백색의 타원형 서방정 정제
제형	서방성필름코팅정
모양	장방형
색깔	하양
크기	장축 : 16.7, 단축 : 8.3, 두께 : 6.9
식별표기	마크HF

 

2. 500mg

성상	회색의 타원형 서방성 정제
제형	서방성필름코팅정
모양	타원형
색깔	회색
크기	장축 : 19.1, 단축 : 9.9, 두께 : 8.4
식별표기	마크 HC

 

성분정보

데파코트서방정 250mg 1정 중 685.88mg-디발프로엑스나트륨 269.1mg, 500mg 1정 중 1050.4mg-디발프로엑스나트륨 538.1mg이 함유되어 있습니다. 억제성 신경전달물질인 GABA의 농도를 증가시켜 주는 약입니다. 경련 증상 치료 및 조증, 편두통 치료제로 사용합니다.

 

디발프로엑스나트륨

디발프로엑스나트륨(Divalproex Sodium)은 정신 질환 치료, 발작 치료, 그리고 편두통 예방에 사용되는 약물입니다. 항경련제로 작용하여 뇌 조직에서 발작을 억제하며, 반사성 공황 증후군과 같은 복합적인 발작을 치료하는 데 도움을 줍니다. 또한, 정신 질환 치료와 발작 예방에도 효과적입니다.

 

이 약물은 뇌 조직에서 GABA(감마-아미노뷰티르산)의 분비를 증가시켜 발작 예방과 정신적 안정을 돕습니다. GABA는 뇌의 활동을 억제하여 발작을 예방하는 데 중요한 역할을 합니다. 발작 외에도 다양한 정신 질환 치료에 사용됩니다.

 

※동일한 성분이 함유된 의약품으로는 디발 프로서방정 250mg, 디발 프로서방정 500mg 등이 있습니다.

 

용량	250mg	500mg
용도	정신 질환 치료, 발작 치료	정신 질환 치료, 발작 치료
효과	정신적 안정, 발작 감소	정신적 안정, 발작 감소
복용 빈도	일일 1-2회	일일 1-2회
부작용	두통, 메스꺼움, 무력감, 체중 증가	두통, 메스꺼움, 무력감, 체중 증가
주의사항	음주 금지, 약물 상호 작용 주의	음주 금지, 약물 상호 작용 주의
특징	보통 처방량이 낮을 때 사용됩니다.	더 높은 처방량이 필요할 때 사용됩니다.

 

※개인의 건강 상태와 진단에 따라 복용량이 달라질 수 있습니다.

 

효능, 효과

 

1. 단독 또는 다른 형태의 발작과 관련되어 발생하는 10세 이상 소아 및 성인의 복합 부분발작 치료의 단독요법 및 보조요법

 

10세 이상 소아 및 성인의 단순 결신성발작 (소발작) 및 혼합 결신성발작 치료의 단독요법 및 보조요법, 결신성발작을 포함하는 10세 이상 소아 및 성인의 여러 형태의 발작의 보조요법

 

2. 성인에서의 편두통의 예방

단, 편두통의 급성 치료에 유효하다는 증거는 확립되어 있지 않습니다.

 

3. 조증의 치료

성인에서의 정신병적 특성을 수반하거나 수반하지 않는 양극성 장애와 관련된 급성 조증(manic) 또는 혼재삽화(mixed episodes)의 치료

 

단, 조증에 대하여 3주 이상 장기사용 시 안전성ㆍ유효성은 체계적으로 확립되어 있지 않으므로, 장기사용하는 경우에는 각 환자에 대한 유용성을 지속적으로 재평가해야 합니다.

 

용법, 용량

이 약은 1일 1회 복용하는 제형으로 부수거나 씹지 말고 정제 전체를 삼켜야 합니다.

 

1. 발작 치료

10세 이상 소아 및 성인에게 복용 가능합니다. 이 약의 용량이 증가됨에 따라 페노바르비탈, 카바마제핀 및 페니토인의 혈중농도에 영향을 줄 수 있습니다.

 

① 복합 부분발작

 

a. 단독요법(시작요법)

이 약은 시작요법으로서 체계적으로 연구되지 않았습니다. 초회량은 1일 체중 kg당 10～15mg이며, 최적의 임상반응이 나타날 때까지 매주 체중 kg당 5～10mg까지 증량합니다. 통상적으로 최적의 임상반응은 1일 체중 kg당 60mg 이하에서 나타납니다. 만일, 만족할 만한 임상반응이 나타나지 않으면, 혈중농도가 일반적으로 인정되는 치료혈중농도(50～100㎍/mL) 범위에 있는지를 측정합니다. 발프로산을 1일 체중 kg당 60mg 이상 복용 시 안전성은 확립되어 있지 않으므로 권장되지 않습니다.

 

총 trough 발프로산 혈중농도가 여성은 110㎍/mL 이상, 남성은 135㎍/mL이상인 경우 혈소판감소증의 가능성이 현저히 증가합니다. 고용량에서 발작 조절효과의 유익성과 이상반응 발생 증가 가능성을 비교 검토해야 합니다.

 

b. 단독요법으로 전환

위 단독요법과 동일한 1일 복용량 및 복용계획에 따라 복용을 시작합니다. 다른 함께 복용 항간질약의 용량은 보통 2주마다 약 25%씩 감소하며 이 약으로 전환하는 것과 동시에 또는 용량감소에 따른 발작의 우려가 있으므로 복용 1～2주 후부터 용량감소를 시작합니다. 함께 복용한 항간질약의 중단속도와 기간에 편차가 있을 수 있으므로 이 기간 동안 환자의 발작 횟수 증가에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

 

c. 보조요법

기존의 다른 치료법에 이 약을 위 단독요법의 1일 복용량 및 복용계획과 동일하게 추가할 수 있습니다. 디발프로엑스나트륨장용정에 카바마제핀이나 페니토인을 복용받는 복합 부분발작 환자에 대한 보조요법 시험에서 카바마제핀이나 페니토인의 용량조절은 필요하지 않았습니다. 발프로산은 다른 약물들뿐만 아니라 이 두 약물 및 다른 함께 복용된 항간질약과 상호작용할 수 있으므로 복용 초기에는 함께 복용된 항간질약의 주기적인 혈중농도 측정이 권장됩니다.

 

② 단순 및 혼합 결신성 발작

초회량은 1일 체중 kg당 15mg이며 발작이 억제되거나 증량에 따른 부작용이 나타나지 않을 때까지 1주 간격을 두고 1일 체중 kg당 5～10mg까지 증량합니다. 최대 1일 권장량은 1일 체중 kg당 60mg입니다. 1일 복용량과 혈중농도 및 치료효과와의 유의한 상관관계는 성립되지 않았으나 대부분의 환자에 있어 발프로산의 치료혈중농도는 50～100㎍/mL입니다. 그러나 이보다 낮거나 높은 혈중농도에서 조절되는 환자도 있습니다. 이 약의 용량이 증량됨에 따라 페노바르비탈 및 페니토인의 혈중농도에 영향을 끼칠 수 있습니다.

 

주요 발작을 예방하기 위해 항전간제를 복용하는 환자의 경우 저산소증 동반과 생명에 위협이 되는 간질 중첩증을 유발할 가능성이 높으므로 갑자기 항전간제를 중단해서는 안 됩니다.

 

③ 디발프로엑스나트륨장용정에서 이 약으로의 전환

이전에 발작치료를 위해 디발프로엑스나트륨장용정을 복용받은 10세 이상 소아 및 성인환자에 대해 이 약으로 전환할 경우 과거 디발프로엑스나트륨장용정 1일 총복용량보다 8～20% 더 많은 용량으로 이 약을 1일 1회 복용해야 합니다.(아래 표 참조)

 

디발프로엑스나트륨장용정 1일 총복용량을 이 약으로 직접 전환할 수 없는 환자의 경우 이 약의 적절한 1일 총복용량으로 전환하기 전에 의사의 판단에 따라 디발프로엑스나트륨장용정의 1일 총복용량을 다음 단계의 높은 용량으로 올리는 것을 고려할 수 있습니다. 디발프로엑스나트륨장용정을 1일 3125mg 이상 복용받는 환자의 경우 용량전환에 대한 자료가 불충분합니다.

 

<용량전환>

디발프로엑스나트륨장용정의 1일 총 복용량(mg)	이 약 복용량(mg)
500*-625	750
750*-875	1000
1000*-1125	1250
1250-1375	1500
1500-1625	1750
1750	2000
1875-2000	2250
2125-2250	2500
2375	2750
2500-2750	3000
2875	3250
3000-3125	3500

 

*이 용량의 디발프로엑스나트륨장용정 1일 총복용량은 필요 함량을 가진 이 약이 없으므로 1일 총복용량이 8-20% 더 많은 이 약으로 직접적으로 전환될 수 없습니다. 이 약의 적절한 1일 총복용량으로 전환하기 전에 의사의 판단에 따라 디발프로엑스나트륨장용정의 1일 총복용량을 다음 단계의 높은 용량으로 올리는 것이 고려될 수 있습니다.

 

이 약의 평균 최소 혈중 발프로산 농도(Cmin)는 디발프로엑스나트륨장용정과 동등하나 전환 후 환자에 따라 다를 수 있습니다. 만일 만족할만한 임상반응이 나타나지 않으면 혈중농도가 일반적으로 인정되는 치료혈중농도(50-100㎍/mL) 범위에 있는지를 측정합니다.

 

2. 편두통의 예방

통상 시작용량으로 1일 1회 500mg을 1주간 복용 후 1일 1회 1000mg으로 증량합니다. 편두통 환자에 대해 이 약으로 1일 1회 1000mg 이외의 용량은 조사된 바 없으나 디발프로엑스나트륨 장용정의 경우 유효용량범위는 1일 500mg～1000mg입니다. 다른 발프로산 제제처럼 환자에 따라 용량조절이 필요할 수 있습니다. 만일 정밀한 용량조절이 필요한 경우 디발프로엑스나트륨장용정으로 조절합니다.

 

3. 조증의 치료

권장 초회량은 1일 체중 kg당 25mg을 1회 복용합니다. 원하는 임상효과 또는 혈중농도 범위를 얻을 수 있는 최저 치료용량까지 가능한 한 빠르게 용량을 증량합니다. 급성 조증(mania) 또는 혼재형(mixed type)환자에 대한 위약대조 임상시험에서 85～125㎍/mL의 혈중농도에서 임상반응을 나타냈습니다. 최대 권장량은 1일 60mg/kg입니다.

 

※복용 시 참고사항

 

1. 고령자에 대한 용량

고령자는 비결합형 발프로산 청소율이 감소하고 졸음에 대한 민감성이 더 높아질 수 있으므로 시작용량을 감소해야 합니다. 노인환자에서 시작용량이 250mg보다 적은 경우에는 디발프로엑스나트륨 장용정을 복용하며 액제 및 영양분의 섭취, 탈수, 졸음과 다른 이상반응을 정기적으로 모니터링하면서 서서히 증량해야 합니다. 액체나 음식물 섭취가 감소하고 과도한 졸음을 보이는 고령자는 용량의 감소나 약물의 중지를 고려합니다. 궁극적인 치료용량은 내약성과 임상적 반응에 따릅니다.

 

2. 용량-관련 이상반응

이상반응의 빈도(특히 간효소 수치 증가와 혈소판감소증)는 용량과 관련될 수 있습니다. 총 발프로산 혈중농도가 110㎍/mL 이상(여성) 또는 135㎍/mL 이상(남성)일 때 혈소판감소증의 가능성이 현저히 증가하는 듯합니다. 고용량의 치료적인 유익성에 대해 더 높은 이상반응 발생 가능성을 평가해야 합니다.

 

3. 위장관 자극

위장관 자극을 경험한 환자는 음식물과 함께 복용하거나 디발프로엑스나트륨 장용정의 저용량부터 시작하는 것이 바람직합니다.

 

4. 순응도

환자가 처방에 따라 이 약을 1일 1회 복용하도록 지도합니다. 만일 복용을 건너뛰면 거의 다음 복용 시간이 아니라면 가능한 한 빨리 복용합니다. 만일 용량을 건너뛰었을 때 다음 복용 시 두 배를 복용해서는 안 됩니다.

 

 

사용상의 주의사항

 

1. 경고

 

① 약은 다음과 같은 환자에게 복용하지 말아야 합니다.

간질 및 조증 치료, 편두통 예방 시 임산부 및 임신 가능성이 있는 여성은 발프로산을 복용해서는 안 됩니다. 발프로산은 태아에 해를 끼칠 수 있으므로, 다른 치료 옵션이 없는 경우에 한해서만 신중하게 사용해야 합니다.

 

② 에스트로겐 함유제제와의 상호작용

에스트로겐 함유 호르몬 피임제와 같은 에스트로겐 함유 제제는 발프로산의 청소율을 높여 혈중 농도를 감소시켜 효능을 떨어뜨릴 수 있습니다. 에스트로겐 함유제제를 처방할 경우, 발프로산의 임상 반응과 혈중 농도를 모니터링하는 것이 중요합니다.

 

③ 자살충동과 자살행동

항간질약을 복용하는 환자에서 자살충동 또는 자살행동의 위험성이 증가할 수 있습니다. 항간질약 처방 시 자살충동, 자살행동, 우울증 악화 및 기분 변화에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.

 

④ 간독성

발프로산은 때때로 치명적일 수 있는 심각한 간손상을 일으킬 수 있습니다. 특히 3세 미만의 소아 및 유아에서 위험이 큽니다. 간기능 검사를 정기적으로 실시하여 간손상의 조기 증상을 모니터링하고, 비정상적인 증상이 나타나면 즉시 복용을 중단해야 합니다.

 

⑤ 췌장염

발프로산을 복용받은 성인과 소아에서 치명적인 췌장염 사례가 보고되었습니다. 복통, 구역, 구토 등의 증상이 나타나면 신속한 의학적 평가가 필요하며, 췌장염으로 진단되면 즉시 발프로산 복용을 중단해야 합니다.

 

⑥ 요소회로질환

드문 유전적 비정상군인 요소회로질환 환자는 발프로산 복용 시 치명적인 고암모니아혈증성 뇌병증이 발생할 수 있습니다. 발프로산 복용 전 요소회로질환 여부를 평가하고, 복용 중 설명되지 않는 고암모니아혈증성 뇌병증 증상이 나타나면 즉시 약물 복용을 중단해야 합니다.

 

7. 고령자에서의 졸림

치매 노인 환자에서 발프로산 복용 시 졸림 및 탈수 위험이 증가할 수 있습니다. 정기적인 모니터링과 서서히 증량하는 것이 중요하며, 졸림 및 음식물 섭취 감소가 나타나면 용량을 줄이거나 약물을 중단해야 합니다.

 

8. 혈소판감소증

발프로산 복용 시 용량과 관련된 혈소판감소증이 발생할 수 있습니다. 정기적인 혈소판 수치 모니터링이 필요하며, 혈소판 수치가 비정상적으로 낮아지면 복용을 중단해야 합니다.

 

9. 카바페넴계 항생제와의 상호작용

카바페넴계 항생제(에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴)와의 함께 복용 시 발프로산 농도가 치료 수준 이하로 감소하여 발작 조절에 실패할 수 있습니다. 따라서 발프로산과 카바페넴계 항생제의 함께 복용은 권장되지 않습니다.

 

2. 다음 환자는 복용하지 않아야 합니다.

 

• 간질(뇌전증)의 치료 시

 

① 임신한 여성은 다른 치료를 받을 수 없는 경우 외에는 이약을 복용해서는 안 됩니다.

 

② 임신가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

 

• 조증의 치료 또는 편두통 예방 시

 

①임신한 여성에게 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

 

②임신가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

 

• 모든 적응증

 

① 이 약, 이 약 성분, 디발프로산염, 발프로미드에 과민증 환자

 

② 간질환 또는 심각한 간기능 장애(특히 약물에 의한)가 있거나 그 병력이 있는 환자, 현재 췌장에 심각한 기능이상이 있는 환자

 

③ 중증 간질환(특히 약물에 의한)의 가족력이 있는 환자, 이 약 복용 중 간기능 장애로 사망한 형제, 자매가 있는 환자

 

④ 요소회로질환이 있는 환자

 

⑤ 카바페넴계 항생물질(베타미프론, 메로페넴, 이미페넴, 실라스타틴, 파니페넴)을 복용 중인 환자

 

⑥ 포르피린증 환자

 

⑦ 메플로퀸을 복용 중인 환자

 

⑧ 미토콘드리아 DNA 중합효소 감마(POLG, polymerase gamma) 유전자 돌연변이로 인한 유전성 신경대사증후군(알퍼-후텐로허병 (Alper's-Huttenlocher Syndrome) 등) 환자 또는 POLG와 관련성 있는 기능 이상이 의심되는 2세 미만의 소아 

 

⑨ 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactose deficiency) 또는 포도당·갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자는 복용하면 안 됩니다. (데파코트서방정에 한함)

 

3. 다음 환자는 신중하게 복용해야 합니다.

다음 환자는 복용하지 않는 것을 원칙으로 하나 부득이한 경우에는 신중하게 복용합니다.

 

① 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인

 

② 췌장장애 또는 선천성 효소결핍 환자

 

③ 골수손상의 병력이 있는 환자

 

④ 간기능 장애 또는 그 병력 환자(간기능 장애가 증가될 수 있습니다.)

 

⑤ 약물 과민증 환자

 

⑥ 신부전 환자 및 저단백혈증 환자

 

⑦ 혈액응고장애 환자 또는 저혈소판증 환자

 

⑧ 고암모니아혈증 환자

 

⑨ 여러 항간질약과의 함께 복용이 필요한 유아 및 소아

 

⑩ 중복장애와 심각한 형태의 간질을 가지고 있는 소아 및 청소년

 

⑪ 경련의 악화

증상의 개선 대신에 경련 빈도 및 중증도(예. 간질중첩증)의 가역적인 악화나 발프로산으로 인한 새로운 형태의 경련이 발생한 환자

 

 

데파코트서방정 250mg, 500mg 부작용

이 약을 복용한 모든 환자에게서 부작용이 나타나는 것은 아니며, 환자의 상태와 증상에 따라 부작용이 나타날 수 있습니다. 다음과 같은 이상반응이 나타나는 경우 이 약의 복용을 즉시 중단하고 의사와 상의합니다.

 

1. 간질(뇌전증) 적응증과 관련된 이상반응

 

① 복합 부분발작

복합 부분발작에 대한 보조요법의 위약-조절 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 장용정은 대부분 이상반응이 경증 내지 중등증으로 내약성이 좋았습니다. 약물 중단의 일차 원인이 된 불내성은 디발프로엑스나트륨 장용정군에서는 6%, 위약군에서는 1%였습니다.

 

• 복합 부분발작의 보조요법에 대한 위약-조절 임상시험 동안 디발프로엑스나트륨 장용정군에서 5% 이상 보고된 이상반응입니다.

 

주요 이상반응으로는 두통, 무력, 발열, 구역, 구토, 복통, 설사, 식욕부진, 소화불량, 변비, 졸음, 진전, 어지러움 등이 있습니다.

 

• 복합 부분발작에 대한 디발프로엑스나트륨 장용정 단독요법의 조절된 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 장용정 고용량군에서 5% 이상 보고된 이상반응입니다.

 

주요 이상반응으로는 무력, 구역, 설사, 구토, 복통, 식욕부진, 소화불량, 혈소판부족증, 진전, 졸음, 어지러움 등이 있습니다.

 

2. 편두통 예방요법 적응증과 관련된 이상반응

 

① 위약조절 임상시험

1개의 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약조절 임상시험에서 디발프로엑스나트륨 서방정은 편두통 예방에 좋은 내약성을 보였습니다. 디발프로엑스나트륨 서방정 복용군에서는 122명 중 8%가 복용을 중단했으며, 위약군에서는 115명 중 9%가 이상반응으로 인해 복용을 중단했습니다.

 

• 편두통에 대한 위약조절 시험에서 위약군보다 디발프로엑스나트륨 서방정 복용군에서 발생률이 더 높은 5% 이상 보고된 이상반응입니다.

 

주요 이상반응으로는 구역, 소화불량, 설사, 구토, 복통, 졸음 등이 있습니다.

 

② 1% 이상 5% 미만 보고된 이상반응

우연한 손상, 바이러스 감염, 식욕항진, 치아 이상, 부종, 체중 증가, 비정상적 보행, 어지러움, 긴장과도, 불면, 신경증, 진전, 현기증, 인두염, 비염, 발진, 이명 등이 있습니다.

 

3. 조증 적응증과 관련된 이상반응(조증 적응증이 있는 경우에 한함)

 

① 위약-대조 임상시험

양극성 장애와 관련된 조증 삽화의 치료에 대해 디발프로엑스나트륨 서방정을 이용한 3주 동안 실시한 2개의 위약-대조 임상시험의 조합된 자료를 바탕으로 처치-발현 이상반응의 발생률이 확인되었습니다.

 

급성 조증에 대한 위약-대조 시험에서 디발프로엑스나트륨 서방정을 복용받은 피험자의 5% 이상 보고된 이상반응입니다.

 

주요 이상반응으로는 졸음, 소화불량, 구역, 구토, 설사, 어지러움, 통증, 복통, 우연한 손상, 무력증, 인두염 등이 있습니다.

 

② 1% 이상 5% 이하 보고된 이상반응

요통, 인플루엔자 증후군, 감염, 진균 감염, 저혈압, 변비, 입안 건조, 고창, 반상출혈, 말초 부종, 근육통, 비정상적 보행, 긴장과도, 진전, 비염, 가려움증, 발진, 결막염, 요로감염, 질염 등이 있습니다.

 

4. 기타 환자군

다음은 상기에 나열되지 않은 이상반응으로 간질(뇌전증) 또는 양극성 장애 관련 조증에 대한 위약조절 시험 동안 디발프로엑스나트륨 장용정군에서 더 높은 발생률을 보인 1% 이상 보고된 이상반응입니다.

 

① 전신

오한, 오한과 발열, 약물 농도 증가, 발열, 두통, 권태, 목의 통증, 목 경직 등

 

② 심혈관계

부정맥, 고혈압, 저혈압, 심계항진, 기립성 저혈압 등

 

③ 소화기계

식욕부진, 연하곤란, 트림, 변실금, 위소장염, 설염, 잇몸 출혈, 토혈, 구내 궤양, 치주농양 등

 

④ 혈액 및 림프계

빈혈, 출혈시간 증가, 백혈구감소증, 점상 출혈 등

 

⑤ 대사 및 영양계

저단백혈증, SGOT 증가, SGPT 증가, 체중 감소 등

 

⑥ 근골격계

관절통, 관절증, 단일 수축 등

 

⑦ 신경계

초조, 기억상실, 조화운동불능, 긴장성 반응, 우울증, 복시, 말더듬증, 감정 불안정, 구음장애, 환각, 운동기능 감소, 협조운동장애, 안구진탕, 정신병, 반사 증가, 수면 장애, 지발성 운동장애 등

 

⑧ 호흡기계

기관지염, 딸꾹질, 폐렴 등

 

⑨ 피부 및 부속기계

원판상 홍반 루프스, 피부 건조, 결절 홍반, 종기증, 반점구진성 발진, 지루, 발한, 발진 등

 

⑩ 특수 감각기계

약시, 결막염, 귀먹음, 안구건조, 눈 이상, 눈 통증, 광선공포증, 미각 도착 등

 

⑪ 비뇨생식기계

방광염, 월경통, 배뇨장애, 월경장애, 요실금, 질염 등

 

5. 간질(뇌전증)에 대한 임상시험, 자발적 보고와 다른 자료로부터 얻어진 모든 제형의 발프로산에 대해 보고된 이상반응

 

① 위장관계

복용 시작 시 구역, 구토, 소화불량이 가장 빈번하게 보고되었으며, 이는 주로 일시적이며 거의 약물을 중단할 필요가 없었습니다. 설사, 복부 경련, 변비, 잇몸질환, 체중감소, 식욕부진, 체중증가 등이 보고되었습니다.

 

② 정신신경계

진정효과, 진전, 환각, 운동실조, 두통, 안구진탕, 복시, 고정자세불능, 눈앞에 점이 보이는 현상, 구음장애, 어지러움, 착란, 감각감퇴, 현기증, 협동불능과 파킨슨증과 같은 추체외로 장애 등이 보고되었습니다.

 

③ 피부

일시적 탈모, 모발 이상(비정상적인 모질, 모발의 색상 변화, 모발 성장 이상), 피부 발진, 광감수성, 전신 가려움증, 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군 등이 보고되었습니다.

 

④ 근골격계

무력증, 골질량 감소, 골다공증 등이 보고되었습니다.

 

⑤ 혈액

출혈시간 변화, 점상출혈, 멍, 혈종 형성, 혈소판감소증과 혈소판 응고 이차단계 저해, 상대적 림프구증가증, 대적혈구증, 저피브리노겐혈증, 백혈구감소증, 호산구증다증, 엽산부족이 있거나 없는 대적혈구성 빈혈, 골수억제, 범혈구감소증, 재생불량성 빈혈, 무과립구증, 급성 간헐적 포르피린증 등이 보고되었습니다.

 

⑥  간

트랜스아미나제(SGOT와 SGPT)와 락트산탈수소효소의 경미한 상승이 빈번하게 발생했으며, 이는 용량과 관련된 듯합니다. 간기능 검사에서 혈청 빌리루빈의 증가와 함께 다른 간기능 검사 결과가 비정상적인 경우도 있으며, 이는 잠재적으로 중대한 간독성을 반영할 수 있습니다.

 

⑦ 내분비계

불규칙한 월경, 속발성 무월경, 가슴비대, 유즙누출증과 이하선 팽창이 보고되었습니다. 또한, 안드로겐 과잉증(다모증, 여성의 남성화, 여드름, 남성형 탈모 혹은 안드로겐 증가)이 보고되었습니다. 비정상적인 갑상선 기능 검사 결과도 보고되었으며, 드물게 다낭성 난소질환에 대한 자발적 보고가 있었으나 원인과 효과의 관계는 확립되지 않았습니다. 드물게 치명적인 급성 췌장염이 보고되었습니다.

 

⑧ 대사계

고암모니아혈증, 저나트륨혈증, 부적절한 항이뇨호르몬 분비가 보고되었습니다. 드물게 주로 소아에서 판코니 증후군이 보고되었습니다. 임상적 적절성이 알려지지 않은 카르니친 농도 저하가 보고되었습니다. 기존 비케톤성 고글리신혈증(hyperglycinemia) 환자에서 치명적인 결과와 관련된 고글리신혈증(혈중 글리신 농도 상승)이 발생했습니다. 인슐린 저항성과 이상지질혈증이 시판 후 조사에서 보고되었습니다.

 

⑨ 비뇨생식기계

야뇨증, 신부전, 신세뇨관 간질성 신염 및 요로감염이 보고되었습니다. 또한 무정자증, 비정상적인 정액, 정자수 감소, 정자 형태 이상, 무정액증, 정자 운동성 저하와 같은 남성 불임이 보고되었습니다.

 

⑩ 특수 감각기계

가역적 또는 비가역적인 청각 손실이 보고되었으나 그 원인과 효과의 관계는 명확히 밝혀지지 않았습니다. 귀 통증도 보고되었습니다.

 

⑪ 기타

알레르기 반응, 아나필락시스, 사지 부종, 홍반성 루푸스, 횡문근융해증, 비오틴 결핍증/바이오티니다제 결핍, 골통, 기침 증가, 폐렴, 중이염, 서맥, 피부혈관염, 발열과 체온 저하가 보고되었습니다.

 

 

일반적 주의사항

 

1. 항뇌전증약의 부작용

항뇌전증약이 우울증, 자살충동 및 자살행동, 비정상적 기분과 행동의 변화 등을 유발할 수 있으므로 환자와 보호자는 이러한 증상이 나타나면 즉시 의료의사 또는 약사 등 전문가에게 보고해야 합니다.

 

2. 임신예방프로그램 (Pregnancy Prevention Program, PPP)

간질, 조증, 편두통 예방 시 임산부 및 임신 가능성이 있는 여성은 복용을 금지합니다. 임신예방프로그램 요건을 충족하지 않으면 복용을 금지합니다.

 

① 임신예방프로그램 요건

임신 가능성 평가, 임신 반응 검사, 효과적인 피임법 사용, 정기적인 치료 검토가 필요합니다.

 

② 피임

임신 가능성이 있는 여성은 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

 

③ 임신 계획

임신을 계획 중인 환자는 즉시 처방의와 상담하여 다른 치료 요법을 고려해야 합니다.

 

④ 임신한 경우

즉시 처방의와 상담하여 발프로산제제 사용을 재평가하고 다른 치료 요법을 고려해야 합니다.

 

⑤ 여자 아이

초경을 시작한 여자 아이 환자는 발프로산제제 사용의 위험성을 충분히 이해하고 적절한 대체 치료를 고려해야 합니다.

 

3. 3세 미만의 소아

3세 미만의 소아에게는 단독요법이 권장되며, 살리실산 유도체와 함께 복용은 간 독성의 위험성 및 출혈 위험성 때문에 피해야 합니다.

 

4. 정기적 검사

 

① 소아

소아의 경우 복용 전, 복용 후 6개월 동안 매월 1회, 그 이후에는 3개월 간격으로 간기능 검사를 실시해야 합니다.

 

② 청소년과 성인

복용 시작 전과 복용 후 첫 6개월간 주기적으로 간기능 검사를 실시하며, 이후로도 정기적인 검사가 필요합니다.

 

③ 기타

연용 중에는 신기능 검사와 혈액 검사를 정기적으로 하는 것이 바람직합니다.

 

5. 간독성 및 췌장염

발프로산은 간독성과 췌장염의 위험이 있으므로, 관련 증상(복통, 구역, 구토, 식욕부진 등)이 나타나면 신속한 의학적 조치가 필요합니다.

 

6. 고암모니아혈증

고암모니아혈증이 발생할 수 있으므로, 설명되지 않는 기면, 구토, 정신상태 변화 등의 증상이 나타나면 암모니아 농도를 측정하고 발프로산 치료를 중단해야 합니다.

 

7. 기타 주의사항

 

① 혈소판감소증

혈소판감소증이 보고되었으므로 정기적인 혈소판 응집 검사 및 혈소판 수 모니터링이 필요합니다.

 

② 자살충동 및 자살행동

항간질약 복용 환자는 자살충동 및 자살행동의 위험이 증가할 수 있으므로 면밀한 모니터링이 필요합니다.

 

③ 면역 이상

면역 이상 사례가 보고되었으므로, 전신성홍반성루푸스(SLE) 환자는 신중하게 복용해야 합니다.

 

④ 저체온증

의도치 않은 체온 저하가 나타날 수 있으므로, 체온저하 증상이 있는 경우 발프로산 복용을 중단해야 합니다.

 

⑤ 체중 증가

환자들에게 체중 증가 위험성을 설명하고 적절한 대책을 안내해야 합니다.

 

⑥ 출혈

치료 시작 전, 수술 전, 자연적으로 멍이 들거나 출혈이 있는 경우 혈액 검사(혈소판 수, 출혈시간 등)를 실시해야 합니다.

 

⑦ 정신장애

자살적인 관념작용을 보일 수 있으므로 치료 초기에는 위험성이 높은 환자를 철저히 감독해야 합니다.

 

⑧ 중추신경억제 작용

다른 중추신경억제제와 함께 복용 시 졸음 등의 부작용이 나타날 수 있으므로 운전이나 기계 조작에 주의해야 합니다.

 

⑨ 복용 중단

연용 중에 복용량을 급격히 감소시키면 간질 중첩 상태가 나타날 수 있으므로, 복용 중단 시에는 천천히 감량해야 합니다.

 

⑩ HIV 감염 환자

HIV 감염 환자에서 발프로산이 HIV와 CMV 바이러스 복제를 자극할 수 있으므로 정기적인 바이러스 부하 결과를 해석할 때 유의해야 합니다.

 

⑪ 드레스 증후군(DRESS)

드레스 증후군이 보고되었으므로, 증상이 나타나면 발프로산 복용을 중단하고 다른 치료법을 고려해야 합니다.

 

⑫ 서방형 제제 주의

심한 설사 환자에서는 서방형 제제가 효과를 충분히 발휘하지 못할 수 있으므로 주의해야 합니다.

 

⑬ 복용 후 잔여물

위장관 이상 환자에서 약물 잔여물이 대변에서 발견될 수 있으며, 이 경우 혈중 발프로산 농도를 확인하고 임상적 상태를 관찰해야 합니다.

 

상호작용

이 약과 함께 다른 약물을 복용할 경우 상호작용으로 인해 약효(상호 흡수)에 영향을 미치거나 이상반응을 유발할 수 있으므로 주의해야 합니다. 함께 복용하는 약이 있거나 다른 약물을 복용 중인 경우 미리 의사에게 알려야 합니다. 다음의 약물을 복용하는 환자는 의사와 상의합니다.

 

1. 발프로산에 대한 다른 약물의 영향

 

① 효소유도 효과를 가진 항간질약

페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀 등은 발프로산의 혈중 농도를 감소시키며, 간독성과 고암모니아혈증의 위험성을 증가시킬 수 있습니다.

 

② 아스피린

발프로산과 함께 복용 시 단백결합이 감소하고, 발프로산의 유리 분획이 증가합니다. 출혈 경향이 높아질 수 있으므로 주의해야 합니다.

 

③ 펠바메이트

발프로산과 함께 복용 시 발프로산 농도가 증가하므로 발프로산 용량을 조절해야 할 수 있습니다.

 

④ 카바페넴계 및 모노박탐계 항생제

발프로산의 농도를 치료 수준 이하로 낮춰 발작 조절에 실패할 수 있습니다.

 

⑤ 리팜피신

발프로산의 청소율을 증가시켜 발프로산의 농도가 감소합니다.

 

⑥ 기타 약물

시메티딘, 플루옥세틴, 에리스로마이신, 콜레스티라민, 메플로퀸, 클로르프로마진, 프로테아제 억제제, 제산제, 할로페리돌, 에스트로겐 함유 피임약, 메타미졸 등은 발프로산 농도에 영향을 미칠 수 있습니다.

 

2. 다른 약물에 대한 발프로산의 영향

 

① 신경이완제, 바르비탈계 약물, 벤조디아제핀계 약물

발프로산은 이들 약물의 혈중 농도를 증가시켜 작용을 증강시킬 수 있습니다.

 

② 페노바르비탈

발프로산이 페노바르비탈의 대사를 억제하여 혈중 농도를 증가시킵니다. 중증 중추신경계 억제 증상이 나타날 수 있습니다.

 

③ 프리미돈

발프로산이 프리미돈의 부작용을 악화시킬 수 있으며, 장기간 복용 시 이러한 작용이 사라질 수 있습니다.

 

④ 페니토인

발프로산은 페니토인의 혈장 알부민 결합 부위를 치환하고 대사를 저해하여, 페니토인의 유리 분획을 증가시킵니다.

 

⑤ 아미트립틸린/노르트립틸린

발프로산이 아미트립틸린과 노르트립틸린의 청소율을 감소시켜 농도를 증가시킵니다.

 

⑥ 기타 약물

클로나제팜, 디아제팜, 에토석시미드, 쿠에티아핀, 올란자핀, 이미프라민, 라모트리진, 루피나미드, 토피라메이트, 아세타졸아미드, 프로포폴, 지도부딘, 니모디핀, 코데인, 와파린, 아세트아미노펜, 클로자핀, 로라제팜, 리튬, 경구 피임용 스테로이드 등은 발프로산과 상호작용이 있을 수 있습니다.

 

 

임산부, 수유부

 

1. 임신 기간 중 복용 금기

임신 기간 중 조증의 치료 또는 편두통 예방을 위해 이 약을 복용하는 것은 금기입니다. 간질(뇌전증) 치료를 위해서는 적절한 다른 치료 요법이 없는 경우를 제외하고 금기입니다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우, 임신예방프로그램 요건을 충족하는 경우에만 복용 가능합니다.

 

2. 기형 발생 위험

항뇌전증약 복용으로 인한 기형 발생률은 비복용 경우보다 2~3배 높으며, 발프로산 제제 단독요법 및 복합요법 모두 기형의 위험성이 있습니다. 구순구개열, 심혈관계 기형, 신경관 결함 등이 주요 기형입니다.

 

3. 선천성 기형

임신 첫 3개월 이내에 발프로산을 투여받은 임산부에서 신경관 결함, 요도하열, 골격계 변형, 심혈관계 기형이 보고되었습니다. 메타분석에 따르면, 발프로산 단독복용에 노출된 임산부의 자손에서 선천적 기형 발생률은 10.73%입니다. 자폐질환 및 청각 장애, 눈 기형 등이 보고되었습니다.

 

4. 출혈 및 간부전

발프로산을 복용받은 환자는 응고 이상이 발생할 수 있으며, 신생아에서 출혈증상이 보고되었습니다. 신생아 및 유아의 사망을 초래하는 간부전이 보고되었습니다.

 

5. 동물실험 결과

동물실험에서 발프로산-유도성 최기형성이 발생했으며, 자궁 내 성장지연, 사망, 기형 빈도 증가가 관찰되었습니다.

 

6. 임신 계획 및 상담

임신을 계획 중인 여성은 간질(뇌전증) 치료 경험이 있는 의사 또는 약사 등 전문가의 상담을 받아야 하며, 다른 치료 요법으로 전환할 수 있도록 노력해야 합니다. 임신 중 발프로산 복용은 최저 치료 용량으로 분할 복용하며, 서방형 제제의 사용이 권장됩니다.

 

7. 신경관 결함 예방

발프로산은 태반을 통과하며, 태아의 혈장 농도가 더 높습니다. 기형 유발 위험을 줄이기 위해 임신 전에 엽산 보조요법을 시작해야 합니다.

 

8. 신생아의 금단증상 및 저혈당

발프로산을 투여받은 임산부에서 태어난 신생아에서 금단증상과 저혈당이 보고되었습니다.

 

9. 수유부

발프로산은 유즙으로 분비되므로, 수유부의 신생아에서 혈액학적 이상이 발견될 수 있습니다. 수유의 유익함과 복용 중인 여성의 유익함을 평가하여 복용 여부를 결정해야 합니다.

 

10. 선천적 결손 및 IQ 저하

발프로산은 선천적 결손 및 태아의 IQ 저하를 일으킬 수 있으며, 자궁 내 노출된 어린이의 정신적•육체적 발달에 부정적 영향을 미칠 수 있습니다.

 

11. 생식능력

발프로산은 여성과 남성 모두에서 생식능력 손상을 유발할 수 있습니다. 남성의 생식능력 손상은 발프로산 중단 후 일부 가역적으로 개선될 수 있습니다.

 

소아

 

1. 10세 미만 소아

복합 부분 발작, 단순 및 혼합 결신성 발작에 대한 안전성 및 유효성이 확립되지 않습니다.

 

2. 18세 미만 청소년

편두통 예방 및 조증 치료에 대한 안전성 및 유효성이 확립되지 않습니다.

 

3. 소아 안전성

발프로산의 안전성 프로파일은 성인과 비슷하지만, 소아에서는 간 손상 및 췌장염 위험이 높음. 공격성, 초조, 주의력장해 등의 정신 장애가 주로 관찰됩니다.

 

4. 3세 미만 소아

경구용 발프로산 사용 시 치명적 간독성 위험이 현저히 증가했음을 나타냈습니다. 안전성이 확립되지 않았으므로 단일요법으로 신중하게 복용해야 합니다.

 

5. 발프로산 청소율

신생아와 영아에서 발프로산 청소율이 감소하며, 10세 이상의 어린이와 청소년은 성인과 유사한 청소율을 보임. 2세에서 10세 사이 어린이는 성인보다 50% 더 높은 청소율을 입니다.

 

6. 고령자용량 신중하게 조절

고령자는 혈장 알부민이 감소되어 유리된 약물의 농도가 높아질 수 있으므로 용량 조절에 유의해야 함. 급격한 복용량 감량은 간질중첩 상태를 유발할 수 있습니다.

 

7. 임상시험 데이터

65세 이상 환자에서 우발적 손상, 감염, 통증, 졸림 및 진전 발생률이 더 높습니다. 졸림으로 인한 시험 중단 사례가 있습니다. 65세 이상 환자의 편두통 예방에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않습니다.

 

과량복용 시의 처치

 

1. 과량복용 증상

졸음, 심차단, 저혈압, 순환허탈/쇼크, 깊은 혼수 등을 유발할 수 있습니다.

 

2. 처치 방법

위세척이나 구토, 혈액투석 또는 혈액관류를 통한 약물 제거. 적절한 요배설 유지와 보조요법 병행. 날록손은 발프로산의 중추신경계 억제 효과를 반전시킬 수 있으므로 신중하게 복용합니다.

 

적용상 주의사항

 

1. 이 약은 으깨거나 씹지 말고 물과 함께 복용합니다. (서방성 정제, 캡슐제에 한함)

 

2. 이 약의 흰색 잔사는 분변 중에 배설될 수 있습니다. (서방성 정제, 캡슐제에 한함)

 

3. 차거나 실온 상태의 부드러운 음식에 뿌려서 즉시 복용합니다. (서방성 과립제에 한함)

 

4. 뜨거운 음식 또는 음료와 함께 복용해서는 안 됩니다. (서방성 과립제에 한함)

 

5. 과립이 우유병의 꼭지를 막을 수 있으므로 우유병에 넣지 않습니다. (서방성 과립제에 한함)

 

6. 음료에 타서 마실 경우 유리컵에 붙을 수 있으므로 물로 헹구어 마시는 것이 좋습니다. (서방성 과립제에 한함)

 

7. 혼합물을 씹지 않고 그대로 삼키며, 보관하지 않습니다. (서방성 과립제에 한함)

 

8. 약동학적 결과

 

① 디발프로엑스나트륨 서방정의 절대 생체이용률은 정맥 주입 시 약 90%입니다.

 

② 동일한 1일 총 복용량 시, 서방정의 생체이용률은 장용정보다 낮습니다.

 

③ 서방정을 1일 1회 복용 시, 장용정 1일 2회, 3회 또는 4회 복용 시의 89%입니다.

 

④ 최대 혈중 발프로산 농도 도달 시간은 4시간에서 17시간입니다.

 

※ 장용정에서 서방정으로 전환

장용정 1일 용량보다 8%에서 20% 더 많은 서방정 용량 복용 시, 생물학적으로 동등합니다. 서방정은 장용정보다 발프로산의 Cmax가 더 낮고, Cmin은 더 높거나 차이가 없습니다.

 

보관 및 취급상의 주의사항

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하며, 의약품을 다른 용기에 바꾸어 넣지 않습니다.

 

저장방법

기밀용기, 실온보관(1-30℃)합니다.

 

사용기간

일로부터 36 개월입니다.

 

기타

 

1. 발암성

발프로산은 높은 용량에서 랫트와 마우스에서 발암성을 나타냈습니다.

 

2. 돌연변이

발프로산은 박테리아 및 마우스 림프종 세포에서 돌연변이를 나타내지 않았으나, 복강 내 복용 시 DNA와 염색체 손상을 증가시킬 수 있습니다.

 

3. 수태능

랫트와 개에서 고용량 복용 시 정자 형성 감소와 고환 위축이 나타났습니다.

 

4. 기형 유발

발프로산은 마우스, 랫트, 토끼에서 여러 기관의 기형을 유발합니다. 사람에 대한 유의성은 불확실합니다.

 

기타 주의사항

 

1. 씹거나 부수지 말고 물과 함께 정제 전체를 그대로 삼켜서 복용합니다.

 

2. 졸리거나 어지러울 수 있으므로 운전 및 기계 조작 시 주의하시기 바랍니다.

 

3. 이 약의 복용기간 동안에는 가능한 금주 합니다.

 

4. 매일 일정한 시간에 복용합니다.

 

5. 증상이 개선되더라도 의사 등 전문가와 상의 없이 복용을 중단하지 않습니다.

 

6. 정기적으로 간기능 검사를 받습니다.

 

7. 복용 초기에 일시적으로 구역, 구토, 소화불량 증상이 나타날 수 있으며, 계속 복용 시 체중변화, 탈모, 복시 등이 나타날 수 있습니다.

 

8. 특별한 원인이 없는 구토, 정신이상, 운동장애, 복통, 황달 등의 증상이 나타나는 경우에는 즉시 의사에게 알리도록 합니다.

 

9. 임신을 계획하거나 임신 중인 경우에는 의사와 상의하시기 바랍니다.

 

임의로 복용량을 증감해서는 안되며 의사의 처방, 약사의 복약지도에 따른 복용법과 복용량을 준수해야 합니다. 이상으로 데파코트서방정 250mg, 500mg의 외형정보, 성분정보, 효능, 효과, 용법, 용량, 사용상 주의사항, 부작용, 저장방법 등에 대해 살펴보았습니다. 

 

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