크레스토정 효능 부작용

고지혈증 치료제 크레스토정(Crestor Tab)에 대해서 알아보겠습니다. 고혈압, 고지혈증 치료 목적으로 처방되고 있으며 의사의 처방전이 있어야 구입이 가능한 전문의약품입니다. 고지혈증은 짧은 시간 내에 완치되지 않기 때문에 약을 복용하면서 건강관리를 함께 해주어야 합니다. 음식조절이나 운동을 소홀히 하고 관리를 해주지 않을 경우 건강에 치명적인 합병증 유발해 더 큰 문제가 될 수 있기 때문에 평소에 약 복용과 함께 건강관리에 매우 신경을 써야 합니다. 

 

 

이 약은 식이요법이나 운동으로 콜레스테롤 수치를 조절하는 것이 효과적이지 않을 때 콜레스테롤 수치 개선에 가장 효과적으로 도움을 줄 수 있는 1차 약제입니다. 스타틴 계열의 약으로 다른 스타틴 계열의 약물과 비교해 나쁜 콜레스테롤 수치를 낮추는데 가장 큰 효능이 나타났습니다. 다소 전문적인 내용이 포함되어 있지만 복용 시 약에 대한 정보를 참고하면 증상을 개선시키는데 도움이 될 것입니다. 다음에서 고지혈증, 콜레스테롤, 크레스토정의 외형정보, 성분정보, 효능, 효과, 용법, 용량, 사용상 주의사항, 부작용, 저장방법 등에 대해 좀 더 자세히 살펴보겠습니다. 

 

 

고지혈증

고지혈증은 혈중에 지질(기름) 성분이 증가한 상태를 말하는데 혈액 속에 콜레스테롤과 같은 지방성분이 필요 이상으로 많은 상태로 비정상적인 혈액 내 지질상태를 뜻하는 이상지질혈증이라고 부르기도 합니다. 

 

콜레스테롤과 지방은 음식을 통해서 섭취되며 몸에서 합성되기도 합니다. 이런 지질 성분들은 혈액을 통해 이동해 몸에 필요한 호르몬과 에너지원으로 사용됩니다. 그런데 지질 대사의 이상이 생겨서 혈액 속에 높은 농도로 증가하게 되면 혈관벽에 쌓여 각종 합병증을 유발하게 됩니다. 

 

혈관을 일정 수준의 통로를 확보해 탄력성을 유지해야 혈액이 원활하게 순환되는데 혈중 콜레스테롤 농도가 높아지면 그 찌꺼기가 혈관 벽에 쌓이고 혈관벽이 좁아지고 탄력성일 잃고 혈관이 막히게 됩니다. 이런 경우 동맥경화의 위험이 높아지고 이어 뇌졸중, 심근경색 같은 여러 가지 합병증을 유발해 생명을 위협할 수 있습니다. 

 

혈액 속에 존재하는 대표적인 지질 성분 

1. 고밀도 지질단백질 콜레스테롤(HDL cholesterol)

좋은 콜레스테롤이라고 불리며 혈관벽에 쌓여 동맥경화를 유발하는 나쁜 콜레스테롤(LDL C)들을 간으로 이동시키는 역할을 합니다. 혈중 농도가 높을수록 좋으며 정상 범위는 60mg/dL입니다.

 

2. 저밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL cholesterol)

나쁜 콜레스테롤이라고 불리며 콜레스테롤을 함유하고 있으며 혈중 콜레스테롤의 주요 운반체이며 혈중으로 순환하면서 심장이나 뇌로 혈액을 공급하는 혈관벽에 쌓여 혈관을 좁아지게 하고, 혈관을 경화시켜 심근경색, 뇌졸중과 같은 심·뇌혈관계 질환을 유발할 수 있습니다. 혈중농도가 낮을수록 좋으며 정상 범위는 100mg/dL입니다.

 

3. 중성지방(Triglyceride)

우리 몸의 에너지원으로 쓰이고 남은 포도당과 지방산에 의해 만들어지며 지방세포에 저장되어 있다가 칼로리 섭취가 부족한 경우 분해되어 에너지원으로 다시 사용됩니다. 혈중농도가 낮을수록 좋으며 정상 범위는 150mg/dL입니다.

 

4. 총콜레스테롤(Total cholesterol)

혈액 속에 존재하는 전체 콜레스테롤의 총량을 의미하며 정상 범위는 200mg/dL입니다.

 

콜레스테롤

콜레스테롤은 지질의 일종으로 우리 몸에 꼭 필요한 성분이며 세포막을 만들고 유지하는 데 사용되고 쓸개즙의 구성 성분, 비타민 D 합성 등에 이용됩니다. ​다만 너무 많이 생기면 심혈관 질환을 유발할 수 있으므로 주의해야 합니다. ​

 

노화가 진행됨에 따라 자연적으로 혈관벽이 두꺼워져 점점 원활한 혈액 흐름에 방해를 받게 됩니다. 이런 자연스러운 과정에서 콜레스테롤이 혈관에 쌓이는 경우 정상적인 혈류의 흐름을 어렵게 만들기 때문에 심혈관 질환에 더 쉽게 노출됩니다. 고지혈증, 고혈압, 동맥경화, 심근경색, 뇌졸중 등 여러 치명적인 심혈관계 질환을 예방하기 위해서는 콜레스테롤 수치를 정상 범위 내로 유지하는 것이 매우 중요합니다.

 

외형정보

5mg

10mg

20mg

성상	노란색 원형 필름코팅정
제형	필름코팅정
모양	원형
색상	노랑
식별표기	ZD4522 5 / 10/ 20

 

성분정보
로수바스타틴칼슘이 5mg 기준 5.2mg 함유되어 있으며 함유량에 따라 5mg, 10mg, 20mg 이 있습니다. 체내에서 만들어지는 나쁜 콜레스테롤(LDL)의 양은 낮춰주며 좋은 콜레스테롤(HDL)의 양은 높여줍니다. 고혈압, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 2형 당뇨병, 협심증, 동맥경화, 뇌졸중, 심근경색 등 여러 질환에 사용할 수 있습니다. 

 

로수바스타틴은 스타틴 계열의 고지혈증 약으로 콜레스테롤이 만들어지는 과정에서 꼭 필요한 효소인 HMG-CoA 환원효소(HMG-CoA reductase)를 경쟁적으로 억제합니다. 간에서 콜레스테롤이 합성되는 것을 막아 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추며  HMG-CoA 환원효소의 억제로 인해 간에서는 콜레스테롤이 부족으로 인해 혈중 저밀도 콜레스테롤(LDL, 나쁜 콜레스테롤) 농도 수치를 낮추는 역할을 합니다. 

 

※HMG-CoA 환원효소(HMG-CoA reductase)는 콜레스테롤 생합성 과정 중 HMG-CoA가 콜레스테롤의 재료인 메발론산(mevalonate)으로 변환되는 반응을 촉진하는 효소를 말합니다. HMG-CoA reductase : 3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase

 

 

효능, 효과
1. 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증을 포함하는 type IIa), 복합형 고지혈증(type IIb) 등에 식이 및 운동으로 조절이 안 될 경우 식이요법의 보조제로 사용할 수 있습니다.

 

2. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에 식이요법이나 다른 지질저하 요법(예컨대 LDL 분리 반출법)의 보조제로 사용할 수 있습니다.

 

3. 고콜레스테롤혈증 환자에서 총콜레스테롤과 나쁜(LDL)콜로스테롤을 목표 수준으로 낮추어 죽상동맥경화증의 진행을 지연시키는데 효과가 있습니다. 

 

※죽상동맥경화증

동맥이 막히는 질환으로 동맥경화의 일종입니다. 지질, 콜레스테롤, 칼슘, 섬유 플라크 등의 원인물질로 인해 동맥이 막히면 심장으로 가는 혈액의 양이 줄어들어 체내로 산소와 영양분 공급이 원활하지 못하게 됩니다. 또한 혈액이 심장으로 제대로 공급되지 않으면 흉통을 일으키는 협심증까지 우발될 수 있습니다. 죽상 동맥경화는 심혈관뿐만 아니라  뇌로 이행하는 혈류까지 감소시켜 뇌졸중의 원인이 되기도 합니다.

 

4. 식이요법에도 불구하고 여전히 아래의 기준에 해당되는, 이형 가족형 고콜레스테롤혈증을 가진 만10세-만17세의 소아환자(여성의 경우 초경 이후 적어도 1년이 지난 환자)의 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 아포-B 단백 수치를 감소시키기 위한 식이요법의 보조제로 사용할 수  있습니다.

①LDL-콜레스테롤이 여전히 190 mg/dL을 초과하는 경우 (LDL-C > 190 mg/dL)
②LDL-콜레스테롤이 여전히 160 mg/dL을 초과하면서 (LDL-C > 160 mg/dL), 조기 심혈관 질환의 가족력이 있거나 두 가지 이상의 심혈관 질환 위험 인자가 있는 경우

 

5. 원발성 이상베타리포프로테인혈증(type III) 환자의 식이요법 보조제로 사용할 수 있습니다.

 

6. 심혈관 질환에 대한 위험성 감소에 효과가 있습니다.

 

관상동맥 심질환에 대한 임상적 증거는 없으나, 만 50세 이상의 남성 및 만 60세 이상의 여성으로 고감도 C-반응단백(high sensitive C-reactive protein, hsCRP)이 2mg/L 이상이며, 적어도 하나 이상의 추가적인 심혈관질환 위험 인자(예컨대 고혈압, 낮은 HDL-콜레스테롤치, 흡연 또는 조기 관상동맥 심질환의 가족력 등)를 가진 환자의 ①뇌졸중에 대한 위험성 감소 ②심근경색에 대한 위험성 감소 ③동맥 혈관재형성술에 대한 위험성 감소 효과가 있습니다. 

 

 

용법, 용량

다음의 복용법을 참고하되 연령이나 콜레스테롤 수치에 따라 복용량이 달라질 수 있기 때문에 의사의 처방에 따라 복용하는 것이 좋습니다. 

1. 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증을 포함하는 type IIa), 복합형 고지혈증(type IIb) 원발성 이상베타리포프로테인혈증(type III) 및 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증

 

초회 용량은 1일 1회 5mg이며, 더 많은 LDL-콜레스테롤치감소가 필요한 경우 유지용량으로 조절하여 복용할 수 있습니다. 유지용량은 1일 1회 10mg으로 대부분의 환자는 이 용량에서 조절됩니다. 유지용량은 4주 또는 그 이상의 간격을 두고 LDL-콜레스테롤 수치, 치료 목표 및 환자의 반응에 따라 적절히 조절하여야 하며, 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있습니다.

 

식사와 상관없이 하루 중 아무 때나 이 약을 복용할 수 있으며 이 약(크레스토정)을 복용전 및 복용 중인 환자는 표준 콜레스테롤 저하식을 하여야 하며, 이를 치료기간 동안 지속하여야 합니다. 

 

2. 신부전 환자

경증 및 중등도 신부전 환자의 경우 용량을 조절할 필요가 없습니다. 중증의 신부전 환자에는 복용하지 않습니다. 중등도 신부전 환자에게 이 약 20mg 복용 시 각별히 주의해야 합니다.

3. 간부전 환자

Child-Pugh 점수가 7 이하인 경우에는 로수바스타틴의 전신 노출 증가가 나타나지 않았으나, Child-Pugh 점수가 8 또는 9인 환자에서는 증가하였습니다. 이러한 환자에서는 신기능 검사가 고려되어야 합니다. Child-Pugh 점수가 9를 초과하는 환자에 대한 복용 경험은 없습니다. 활동성 간질환 환자에는 이 약을 복용하지 않습니다.

 

4. 이형 가족형 고콜레스테롤혈증 소아환자 (만 10세 ~ 만 17세)
통상적인 용량 범위는 1일 1회 5mg ~ 20mg입니다. (소아환자군에서 20mg보다 고용량을 복용한 임상자료는 없습니다.) 복용 용량은 개개의 환자에서 권장되는 치료 목표에 따라 개별적으로 조절합니다. 용량은 4주 또는 그 이상의 간격을 두고 조절하여야 합니다. 10세 미만의 소아에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되어 있지 않습니다.

 

5. 인종

아시아계 환자들에게 이 약의 전신 노출이 증가하기 때문에, 권장 초기 용량은 5mg입니다. 40mg 용량 복용은 금기입니다.

6. 근병증에 걸리기 쉬운 환자

근병증에 걸리기 쉬운 환자들의 권장 초기 용량은 5mg입니다. 이러한 환자들 중 몇몇에게 이 약 40mg 용량 복용은 금기입니다.

 

7. 노인

용량 조절이 필요하지 않습니다.

 

사용상 주의사항
1. 복용하면 안 되는 환자, 사람
①이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자, 근병증환자, 사이크로스포린 함께 복용 환자, 중증의 신부전의 신장애 환자,  임부 및 수유부, 적절한 피임방법을 사용하지 않는 가임여성, 원인 불명의 지속적인 혈청 트랜스아미나제 상승 또는 정상 상한치의 3배를 초과하는 혈청 트랜스아미나제 상승을 포함하는 활동성 간질환 환자 등은 복용하면 안 됩니다. 

②근병증, 횡문근융해증에 걸리기 쉬운 환자들에게 이 약 40mg 용량 복용은 금기입니다. 아래와 같은 환자나 인자를 갖고 있는 경우 이 약 40mg 복용을 하면 안 됩니다. 

 

a. 중등도의 신장애 (크레아티닌 청소율 < 60ml/min)
b. 갑상선기능저하증
c. 유전적인 근질환 병력 또는 가족력이 있는 경우
d. 다른 HMG-CoA 전환효소 또는 피브레이트 계열 약물에 대한 근육 독성의 병력이 있는 경우
e. 알코올 중독
f. 혈장 농도가 증가할 수 있는 상황
g. 아시아계 환자
h. 브레이트 계열 약물 함께 복용

 

③이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성, Lapp 유당 분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 복용하면 안 됩니다. (유당 함유제제 한함)

 

2. 신중하게 복용해야 하는 환자, 사람
① 다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로 이 약은 알코올을 과다 섭취하거나 간 질환의 병력이 있는 환자에 복용 시 주의해야 합니다. 이 약 복용 시작 전 및 그 후 임상적 필요에 따라 반복하여 간효소 검사를 실시할 것을 권고합니다. 갑상선기능저하증이나 신증후군에 의한 2차적 고콜레스테롤혈증 환자는 이 약을 복용하기 전에 원인 질환을 치료해야 합니다.

 

②다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로 골격근에 대한 효과, 예를 들면, 근육통 및 근병증, 드물게 횡문근융해증이 이 약을 복용받은 환자에서 보고되었습니다. 이 약을 포함하여 스타틴을 복용 중이거나 중단한 환자에서, 면역 매개성괴사성근병증이 보고되었습니다. 면역매개성 근병증은 임상적 특징으로 근위근 약화 및 혈중 CK(Creatine kinase)의 증가를 나타내며, 복용 중지 이후에도 그 증상이 지속됩니다.

 

a. 다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로 근병증, 횡문근융해증에 걸리기 쉬운 요인을 갖고 있는 다음의 환자에서는 치료의 위험성과 유익성이 고려되어야 하며 임상 모니터링이 권장됩니다. 치료 전에 CK(Creatine kinase) 값이 기저 수준에서 유의성 있게 증가(정상 상한치의 5배 이상 증가)되어 있는 경우 치료를 시작해서는 안됩니다.

- 신장애 환자
- 갑상선기능저하증
- 유전적인 근질환의 병력 또는 가족력이 있는 경우
- 다른 HMG-CoA 환원효소 저해제 또는 피브레이트에 대한 근육 독성의 병력이 있는 경우
- 알코올 남용
- 70세 이상의 노인
- 혈장 농도가 증가할 수 있는 상황
- 피브레이트 계열 약물 함께 복용

 

b. 치료 중에는 특히 권태감이나 열과 관련이 있을 경우, 다른 이유로 설명되지 않는 근육통이나 근육쇠약, 경련을 즉시 보고해야 합니다. 이러한 환자에서 CK치를 측정해야 하고 이때 CK치가 현저히 상승되거나(정상 상한치의 5배 이상 증가), CK치가 정상 상한치의 5배 이하로 증가한다 할지라도 근육 증상이 심하고 일상의 불편함을 야기한다면 이 약의 복용을 중단해야 합니다. 증상이 해결되고 CK치가 정상으로 돌아가면 면밀한 모니터링과 함께 이 약 또는 다른 HMG-CoA 환원효소 저해제를 최저 용량으로 재시작할 것을 고려해야 합니다. 무증상인 환자에서 일반적인 CK치의 모니터링은 필요하지 않습니다.

 

 

c. 측정 결과의 해석을 어렵게 할 수 있기 때문에 격렬한 운동 후나 CK값을 증가시킬 수 있는 기타 원인이 있는 경우는 CK를 측정하지 않도록 합니다. CK값이 기저 상태에서 유의성 있게 증가(정상 상한치의 5배 이상 증가) 한 경우 5~7일 내에 확증 시험이 수행되어야 합니다. 시험 반복 시에도 기저 상태의 CK값이 정상 상한치의 5배 이상 증가한 경우 이 약을 복용하지 않습니다.

 

③근병증이나, 횡문근융해증에 부차적인 신부전으로 악화될 것을 암시하는 급성 중증 상태(예를 들면, 패혈증, 저혈압, 대수술, 창상, 중증의 대사성/내분비성/전해질성 질환, 조절되지 않는 간질발작)에서는 이 약의 복용을 중단해야 합니다.

 

④임상시험에서 이 약과 다른 약을 함께 복용 복용한 소수의 환자에서 골격근에 대한 효과가 증가된 증거는 없습니다. 그러나 다른 HMG-CoA 환원효소 저해제들의 경우, 피브린산 유도체(겜피브로질 포함), 사이크로스포린, 니코틴산, azole계 항진균제, protease 저해제, macrolide 항생제 등을 함께 복용받은 환자에서 근염과 근병증의 빈도가 증가했다. 겜피브로질은 HMG-CoA 환원효소 저해제와 함께 복용 시 근병증의 위험을 증가시킨다. 따라서 이 약과 겜피브로질의 함께 복용은 추천되지 않습니다. 이 약을 피브레이트나 니아신과 함께 복용 시 유익성과 위험성을 주의 깊게 평가하여야 합니다. 피브레이트 계열 약물과 함께 복용할 때 이 약 40mg 용량은 금기입니다.

 

⑤고용량 특히 40mg 복용 환자에서, dipstick 테스트에 의해 검출되는 대부분이 세뇨관 기원인 단백뇨가 관찰되었습니다. 이것은 일반적으로 일시적이고 급성 또는 진행성 신부전의 예측 인자는 아니다. 40mg 복용 환자의 추적기간 동안에는 신기능 검사를 고려하여야 합니다.

 

⑥약동학 시험에 의하면 코카시아인과 비교 시 아시아인에서 전신 노출의 증가(AUC 및 Cmax의 중앙값이 약 2배 증가)가 나타났으므로 아시아인에게 용량결정 시 이러한 사항을 고려하여야 합니다.

 

⑦만 10- 만 17세의 소아환자 : 로수바스타틴을 복용한 소아 환자에서 Tanner staging에 의한 이차 성징 및 선형 성장(키), 체중, BMI(body mass index)의 평가는 1년으로 제한적입니다.

 

 

크레스토정 부작용

①개인의 상태와 증상에 따라 다르게 나타날 수 있으며 일반적으로 경미하고 일시적입니다.

기관계	흔하게	흔하지 않게	드물게
신경계	두통, 어지러움
내분비계	당뇨
면역계			혈관부종을 포함한 과민 반응
위장관계	변비, 구역, 복통		췌장염
피부 및 피하조직		가려움증, 발진 및 두드러기
근골격계 및 결합조직	근육통		근육병증 (근육염 포함) 횡문근융해증
전신	무력증

 

②신장에 미치는 영향

Dipstick 테스트에 의해 검출되는 대부분이 세뇨관 기원인 단백뇨가 관찰되었습니다. 뇨단백이 음성 또는 극소량에서 ++ 이상으로 전환되는 현상이 10, 20mg에서는 1%미만, 40mg에서는 약 3%에서 나타났습니다. 

 

뇨단백이 음성 또는 극소량에서 +로 약간 증가하는 것도 20mg 용량에서 관찰되었습니다. 단백뇨는 대부분의 경우 치료 도중 감소하거나 자발적으로 사라졌으며 급성 또는 진행성 신부전의 예측 인자는 아니다. 이 약을 복용한 환자 및 임상시험자료에서 혈뇨가 관찰되었으나, 발현 빈도는 낮았다.

 

③근골격계에 미치는 영향

급성 신부전과 함께 또는 급성 신부전 없이 근골격계에 미치는 영향(예컨대 근육통, 근육병증(근육염 포함), 드물게 횡문근융해증 등)이 이 약 모든 용량의 치료 환자（특히 20mg 이상)에서 보고되었습니다. 로수바스타틴을 복용받은 환자군에서 creatinine kinase(CK) 수치가 용량 의존적으로 증가하였습니다. 대부분의 경우 경미하고 무증상이었으며 일시적이었습니다. creatinine kinase(CK) 수치가 현저히 증가(정상 상한의 5배 이상 증가)하는 경우 일시적으로 치료를 중단하여야 합니다.

 

④간에 미치는 영향

다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로, 이 약을 복용받은 소수의 환자에서 트랜스아미나제치가 용량 의존적으로 증가하였습니다. 대부분의 경우 경미하고 무증상이었으며 일시적이었습니다.

 

⑤국외 시판 후 경험
a.위의 이상반응에 더하여 다음의 이상반응이 시판 후 조사 동안 보고되었습니다.

신경계	매우 드물게 다발성신경병증, 기억상실, 말초신경병증 (빈도불명)
호흡기계 및 흉부	기침, 호흡곤란 (빈도 불명)
혈액학적 장애	혈소판감소증(빈도 불명)
간담도계	매우 드물게 황달, 간염, 드물게 트랜스아미나제 증가
위장관계	설사(빈도 불명)
신장	매우 드물게 혈뇨
피부 및 피하조직 장애	스티븐스-존슨 증후군(빈도 불명), 호산구 증가 및 전신 증상 동반 약물 반응 증후군(DRESS)(빈도불명)
근골격계	드물게 루푸스양 증후군, 근육파열, 매우 드물게 관절통, 면역매개성 괴사성 근병증(빈도 불명)
기타	부종 (빈도 불명)

 

b.일부 스타틴계열 약물과 관련하여 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있습니다.

정신신경계	우울증, 수면장애(불면 및 악몽 포함)(빈도 불명)
호흡기계	특히 장기복용시 간질성 폐질환과 같은 예외적 사례
비뇨생식기계	성적 기능이상, 여성형유방증(빈도 불명)
간담도계	치명적 및 비치명적 간부전

 

스타틴 사용과 관련하여 시판 후 인지장애가 드물게 보고되었습니다. (예컨대 기억력 감퇴, 건망증, 기억상실증, 기억장애, 혼동) 이러한 인지장애는 모든 스타틴 계열 약물에서 보고되었습니다. 이러한 보고들은 일반적으로 심각하지 않고 약물 사용 중단 후 가역적이며, 증상 발생 시점(1일~수 년) 및 증상개선(중간값이 3주)은 편차가 있습니다.

 

⑥국내 시판 후 조사 결과
두통, 어지러움, ALT증가, 가슴통증, 기침, 근육통, 약물유해반응 등이 보고되어 있습니다. 

 

a. 보고된 약물유해반응

ALT증가, 근육통 , 두통 , CK증가, 어지러움 , 변비, AST증가, 무력증, 관절통증, 피로, 무감각, 감각이상, 가슴불편함, 구역, 복통, 설사, 식욕부진, 복부팽만, 가려움증, 간기능검사이상, 실신, 전신통증, 근육경련, 통풍, 발기부전, 관절통증

 

b. 자발적으로 보고된 유해사례

급성신부전이, 핍뇨, 혈소판감소증, 혈중크레아티닌증가

⑦만 10 ~ 만 17세의 소아환자
만 10 ~ 만 17세의 소아환자를 대상으로 실시한 52주 동안의 임상시험에서 운동 및 증가된 신체 활동 후 정상 범위의 상한치 10배를 초과하는(10 x ULN) creatinine kinase 수치 상승이 성인 환자에 비해 좀 더 빈번하게 관찰되었습니다. 다른 사항에 대해 소아환자의 안전성 프로파일은 성인과 유사하였습니다.

 

 

일반적 주의사항
1. 간질성 폐질환

일부 스타틴 계열 약물과 관련하여 특히 장기 복용 시 간질성 폐질환과 같은 이례적인 사례가 보고된 바 있습니다. 발현되는 양상으로는 호흡곤란, 가래가 없는 기침 및 일반적인 건강의 악화(피로, 체중감소 및 발열)가 포함될 수 있습니다. 환자가 간질성 폐질환으로의 발전이 의심될 경우에는 스타틴 약물 치료를 중단하여야 합니다.

 

2.  간부전

이 약을 포함하여 스타틴 계열 약물을 복용한 환자에서 치명적 및 비치명적 간부전 관련 시판 후 사례들이 드물게 보고되었습니다. 이 약 복용 중 임상적 증상이 있는 심각한 간 손상 또는 고빌리루빈혈증 또는 황달이 발생한 경우 즉시 치료를 중단합니다. 다른 병인이 발견되지 않은 경우 이 약을 재복용하지 않습니다.

 

3. 당뇨병

향후 당뇨병이 발생할 위험성이 높은 몇몇 환자들에게서 적절한 당뇨병 치료를 요하는 과혈당증을 유발할 수 있다는 몇 가지 증거가 제시되었습니다. 그러나 스타틴 제제의 혈관성 위험성 감소 효과는 이러한 위험성을 상회하므로 스타틴 치료 중단의 사유가 될 수 없습니다. 위험성이 있는 환자(공복혈당 5.6~6.9 mmol/L, BMI>30kg/m2, 중성지방수치 상승, 고혈압)들은 진료지침에 따라 임상적 및 실험실적 수치 모니터링을 실시해야 합니다.

JUPITER 연구에서 공복혈당이 5.6~6.9 mmol/L인 환자들에게서 보고된 당뇨병 발생 총빈도는 로수바스타틴복용군에서 2.8%, 위약군에서 2.3%이었습니다.

 

4. 유전적 다형성

SLCO1B1 c.521TT 및 ABCG2 c.421CC와 비교하여 SLCO1B1(OATP1B1) c. 521CC 또는 ABCG2(BCRP) c.421AA의 유전형이 로수바스타틴의 노출 (AUC) 증가와 관련있는 것으로 보고되었습니다. 유전적다형성에 따른 이 약의 안전성 및 유효성이 확립되진 않았으나, 환자의 치료반응 및 내약성에 따라 용량을 조절할 필요가 있습니다.

 

5. 중증 피부 이상반응

스티븐스-존슨 증후군(SJS), 호산구 증가 및 전신 증상 동반 약물 반응 증후군(DRESS) 등 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 중증 피부 이상반응이 로수바스타틴에서 보고되었습니다. 처방 시 환자에게 중증 피부반응에 대한 증상 및 징후에 대해 조언하고 면밀히 관찰해야 합니다. 이러한 피부 반응을 암시하는 증상 및 징후가 나타나는 경우 이 약을 즉시 중단하고 대안 치료법을 고려해야 합니다.

 

만약 환자에게 이 약의 사용으로 스티븐스-존슨 증후군 또는 호산구 증가 및 전신 증상 동반 약물 반응 증후군과 같은 중증 반응이 발생했던 경우 언제라도 이 약의 치료를 재개해서는 안됩니다.

 

6 이 약을 포함한 HMG-CoA 환원효소 억제제 복용 시 HbA1c 및 공복 혈당 수치 증가가 보고되었습니다.

 

 

상호작용

이 약은 간 흡수 약물 수송체(OATP1 B1)와 유출 수송체(BCRP) 등 일부 수송체 단백질의 기질이 되며, 이 수송체 단백질의 저해제와 이 약을 병용하는 경우 이 약의 혈중 농도가 증가하여 근병증의 위험을 높일 수 있습니다. 

소포스부비르400mg/벨파타스비르100mg/복실라프레비르100mg +복실라프레비르 100mg, 사이클로스포린 75~200 mg, 다로루타마이드 600mg, 레고라페닙 160mg, 아타자나비어 300 mg/ 리토나비어 100 mg, 벨파타스비르 100mg, 옴비타스비르25mg/ 파리타프레비르 150mg/ 리토나비르 100mg 1일1회/ 다사부비르 400mg, 테리플루노마이드, 그라조프레비르 200mg/ 엘바스비르 50mg, 글레카프레비르 400mg/ 피브렌타스비르 120mg, 로피나비어 400mg/ 리토나비어 100mg, 카프마티닙 400mg, 클로피도그렐 부하용량 300mg, 클로피도그렐 부하용량 300 mg, 페북소스타트 120mg, 겜피브로질 600mg, 엘트롬보팍75 mg, 다루나비어 600mg/ 리토나비어 100mg, 티프라나비어 500mg/ 리토나비어 200mg, 드로네다론 400mg, 이트라코나졸 200mg, 에제티미브 10mg, 에리스로마이신500mg, 바이칼린 50mg 등과 병용시 혈중 농도가 증가할 수 있습니다. 

 

임산부, 수유부
임산부 금기 1등급으로 원칙적 사용 금지합니다. 임신 및 수유부에 대한 이 약의 안전성은 확립되지 않았으므로 임신 또는 수유 중에 사용하면 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 여성은 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 콜레스테롤 및 콜레스테롤 생합성 산물이 태아의 발달에 있어 필수적이므로 HMG-CoA 환원효소를 저해하여 발생하는 잠재적 위험성이 임신 중 치료하여 얻게 되는 유익성을 상회합니다.

 

출산이 가능한 연령의 여성에게 이 약을 복용 시 임신하지 않을 가능성이 높은 경우와 태아에 대한 잠재적인 위험성에 대해 알려주었을 때만 복용합니다.

 

동물시험에 의하면 제한된 생식독성의 증거가 있습니다. 이 약을 사용하는 동안 임신을 할 경우 즉시 복용을 중단해야 합니다. 로수바스타틴은 랫트의 모유로 이행됩니다. 사람에서의 모유로의 이행에 대한 데이터는 없습니다.

 

과량 복용 시의 처치
과량 복용 시 특별한 처치 방법은 없습니다. 과량 복용 시에는 대증요법 및 보조 치료가 행해져야 합니다. 간 기능 및 CK 치를 모니터링 해야 합니다. 혈액 투석은 도움이 되지 않는 것으로 보입니다.

 

적용상의 주의
이 약이 운전이나 기계 작동능력에 영향에 대한 시험이 수행되지 않았으나 약력학적 특성에 근거할 때 영향을 미치는 것으로는 보이지 않습니다. 운동이나 기계 작동 시 이 약 복용으로 인하여 어지러울 수 있으므로 주의해야 합니다. 

 

저장방법
기밀 용기, 실온(1-30℃) 보관합니다. 

 

드물게 근육통이 나타날 수 있으며 증상이 심한 경우 복용을 중단하고 의사의 상담을 받아보는 것이 좋습니다. 단순한 근육통이 아니고 근육세포가 분해되는 횡문근 융해증인 경우 신장까지 손상될 수 있기 때문에 주의해야 합니다. 다만 횡문근 융해증은 매우 드물게 나타납니다. 

 

고지혈증은 약물치료도 중요하지만 생활습관, 식습관 개선이 가장 중요합니다. 콜레스테롤이 높으면 여러 가지 합병증을 유발할 수 있기 때문에 금연, 금주와 운동요법, 식이요법을 반드시 병행해야 하며 철저하게 관리해주어야 합니다. 특히 심혈관계 질환을 유발할 수 있기 때문에 평생관리를 해야 하며 식사조절과 운동을 통해 적절한 체중을 유지하면서 예방하는 것이 가장 중요합니다. 이상으로 고지혈증, 콜레스테롤, 크레스토정의 외형정보, 성분정보, 효능, 효과, 용법, 용량, 사용상 주의사항, 부작용, 저장방법 등에 대해 살펴보았습니다.