트라젠타듀오정 효능 효과 부작용 메트포르민 염산염 리나글립틴

당뇨병약 트라젠타듀오정2.5/500mg (Trajenta-duo Tab. 2.5/500mg)에 대해서 알아보겠습니다. 제2형 당뇨병 치료제로 의사의 처방전이 있어야 약국에서 구입이 가능한 전문 의약품입니다. 강력한 혈당 강화 효과가 있는 약으로 인슐린 생성을 촉진하고 활성화하며, 간에서 당이 생성되는 것을 억제해 혈당 수치가 높아지는 것을 막아줍니다. 

 

 

제2형 당뇨병에 효과적으로 작용하지만 부작용이 나타날 수 있으므로 주의해야 합니다. 복용 시 약에 대한 정보를 참고하면 증상을 개선하는데 도움이 될 것입니다. 다음에서 당뇨병, 트라젠타듀오정의 외형정보, 성분정보, 효능, 효과, 용법, 용량, 사용상 주의사항, 부작용, 저장방법 등에 대해 좀 더 자세히 살펴보겠습니다. 

 

 

당뇨병

제1형 당뇨병은 인슐린을 생성하지 못하는 경우이며 제2형 당뇨병은 인슐린 저항성이 있는 경우를 말합니다. 인슐린 저항성이란 혈당을 낮추는 인슐린을 분비하는 기능이 저하된 상태를 말합니다. 혈당을 낮추는 인슐린 분비 기능이 떨어져 세포가 포도당을 효과적으로 연소하지 못하는 경우를 말합니다. 

 

인슐린은 우리 몸의 에너지원인 포도당을 받아들이도록 신호를 보내는 췌장에서 분비되는데 섭취한 탄수화물을 포도당으로 분해하여 세포에 에너지로 넣어주는 역할을 합니다.  

 

인슐린은 혈당이 높거나 낮으면 자동으로 조절을 해주는데 인슐린이 제기능을 하지 못해 혈관에 혈당이 쌓이면 혈중에 인슐린 농도가 지나치게 증가되고 이를 고인슐린혈증이라고 하며 이것을 인슐린 저항성 상태라고 합니다. 인슐린 저항성이 높을 경우 뇌는 세포의 혈당 부족 사태를 인지해 췌장에서 지나치게 많은 인슐린을 만들어내지만 세포들은 혈관에 든 포도당을 잘 흡수하지 못해 에너지난에 빠지게 됩니다. 

 

이러한 증상이 계속될 경우 각종 혈관질환, 망막질환, 신장질환, 혈전 등의 질환을 유발할 수 있습니다. 특히 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 지방간 등 다양한 성인병의 원인이 되며 합병증으로 인한 혈관 질환이 유발될 수 있습니다. 

 

인슐린 저항성으로 인해 혈당 조절이 안 되는 경우 체내의 거의 대부분의 혈관에서 질환이 발생합니다. 혈당은 설탕물과 유사한 존재로 핏속에 설탕물이 분해되지 못하고 고혈당 상태로 있으면 피가 갈수록 끈적끈적해지는 것과 같습니다. 이렇게 되면 자연히 혈관 곳곳에서 문제가 발생하게 됩니다.  

 

큰 혈관에 문제가 생기면 뇌졸중이나 뇌출혈 등의 뇌혈관질환, 심근경색이나 심부전 등의 심장혈관질환이 유발될 수 있으며 작은 미세혈관들의 손상으로 눈의 망막에 혈전이 생기면서 실명까지 초래하는 당뇨망막증이 나타나기도 합니다. 신장의 작은 미세혈관이 막히면 신장질환들이 연쇄적으로 발생하기도 합니다. 

 

제2형 당뇨병의 원인

고지방, 고열량, 스트레스, 운동부족 등 다양한 환경적 원인에 의해 유발되는 경우가 많으며 이외에도 유전적 결함 원인, 췌장 수술, 감염 등에 의해서도 나타날 수 있습니다. 

 

외형정보

500mg

850mg

1000mg

성상	밝은 노란 색의 양면이 볼록한 타원형 필름코팅정제
제형	필름코팅정
모양	타원형
색상	노랑
식별표기	앞 : 마크, 뒤 : D2/500, D2/850, D2/1000

성분정보
트라젠타듀오정에는 메트포르민염산염이 함유되어 있으며 용량에 따라 500mg, 850mg, 100mg이 있습니다. 여기에 각각 리나글립틴 2.5mg이 함유되어 있습니다. 저혈당 부작용을 거의 일으키지 않고 체중증가의 부작용도 일으키지 않으며, 약물 상호작용도 적은 약입니다. 

 

1. 메트포르민

메트포르민은 당뇨병 치료의 1차 선택약으로 오랫동안 우수성과 안정성이 입증된 약물로 간에서의 포도당 합성을 막고 인슐린 저항성을 개선하며 위장관에서 혈당 흡수를 저해합니다. 혈액 내 포도당을 글리코겐의 형태로 저장하고 있다가 혈당이 떨어졌을 때 포도당으로 분해되어 다시 사용할 수 있도록 해줍니다. 간, 위장, 말초의 근육과 지방세포의 인슐린 감수성을 증가시켜 포도당이 흡수, 사용될 수 있도록 만들어 혈당을 낮춰줍니다. 공복 혈장 혈당, 당화혈색소 등의 수치를 떨어 뜨려 줍니다. 당뇨병 환자의 식욕을 저하시키고 체중을 감소시킬 수 있습니다. 저혈당 부작용을 유발하지 않아 제2형 당뇨병 치료에 가장 많이 사용되고 있지만 메스꺼움, 구토, 설사 등 위장장애가 나타날 수 있습니다. 

 

2. 리나글립틴

리나글립틴은 DDP-4 억제제로 인크레틴(GLP-1, GIP)이라는 위장관 호르몬의 분해를 억제해 인슐린과 글루카곤을 조절하는 인크레틴의 기능이 체내에서 잘 이루어지도록 만들어 혈당을 조절합니다. 혈당을 낮추는 인슐린의 분비를 증가시켜 혈당 수치가 높아지는 것을 막아주며, 혈당수치를 높이는 글루카콘의 분비를 억제해 혈당을 조절해 줍니다. 간에서 포도당 합성을 억제뿐만 아니라 다른 장기에도 영향을 미쳐 식욕억제, 소화 속도 지연 등의 작용으로 혈당을 낮추는데 도움을 줍니다. 다만 설사 등과 같은 위장장애가 나타날 수 있습니다. 

 

동일한 성분이 함유된 약물로는 글리젠타듀오정 2.5/500mg, 리나맥스정 2.5/500mg, 리타메진정 2.5/500mg, 리나글립틴듀오정 2.5/500mg, 유젠타듀오정2.5/500mg 등이 있습니다. 

 

 

효능, 효과
이 약은 리나글립틴과 메트포르민의 함께 복용이 적합한 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 복용합니다.

용법, 용량
이 약의 용량은 각 성분의 최대 권장용량인 리나글립틴 2.5 mg과 메트포르민 1000 mg 1일 2회를 넘지 않는 범위에서 각 환자의 현재 치료요법, 유효성, 내약성을 고려하여 결정합니다. 이 약은 식사와 함께 1일 2회 복용합니다. 메트포르민 사용과 관련한 위장관계 부작용을 줄이기 위해서는 용량 증가가 서서히 진행되어야 합니다.

1. 현재 메트포르민으로 치료받고 있지 않은 경우:
이전 당뇨병 약물치료를 받은 경험이 없으며 단독요법으로 충분한 혈당조절이 어려운 경우 이 약의 초기용량으로 이 약 2.5/500 mg을 1일 2회, 1회 1정을 복용하며, 이 약 2.5/1000 mg으로 1일 2회, 1회 1정까지 증량할 수 있습니다.

2. 리나글립틴과 메트포르민의 병용요법에서 전환하는 경우:
리나글립틴과 메트포르민 병용요법에서 이 약으로 전환하는 환자는 기존에 복용하던 리나글립틴과 메트포르민과 동일한 용량을 초기용량으로 복용합니다.

3. 인슐린과 메트포르민의 병용요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우:
① 이 약의 초기용량은 리나글립틴 2.5 mg 1일 2회 (1일 총량 5 mg) 및 메트포르민 기존 복용용량과 유사한 용량이 고려되어야 합니다. 이 약을 인슐린과 병용복용할 때, 저혈당의 위험을 줄이기 위해 인슐린 용량의 감소가 필요할 수 있습니다.

 

② 이전에 다른 경구용 혈당강하제로 치료하던 환자에서 이 약으로 전환하는 경우의 안전성 및 유효성을 검토한 연구는 실시되지 않았습니다. 제2형 당뇨병 치료요법의 어떠한 변화도 혈당조절에 변화를 일으킬 수 있으므로 주의하여야 하며 적절한 모니터링이 이루어져야 합니다.

4. 신장애 환자
① 이 약은 중등도 신장애 stage 3a (크레아티닌 청소율[CrCl] 45≤~<60 ml/min 또는 사구체 여과율(eGFR) 45≤~<60 mL/min/1.73 m2) 환자 중, 유산산증 위험을 증가시킬 만한 다른 증상을 동반하지 않은 경우 다음과 같은 용량 조절에 의해서 사용할 수 있습니다.

① 메트포르민의 시작용량은 1일 1회 500mg 또는 850mg 복용이므로, 이 약으로 치료를 시작해서는 안됩니다. 메트포르민 최대 권장용량은 500 mg 1일 2회입니다. 신기능을 3-6개월마다 주의 깊게 관찰해야 합니다. 만약 CrCl < 45 ml/min 또는 eGFR < 45 ml/min/1.73m2으로 신기능이 감소되는 경우 이 약을 즉시 중단해야 합니다.

5. 간장애 환자
이 약은 메트포르민 성분으로 인해 간기능 장애 환자에게 복용해서는 안 됩니다.

 

사용상 주의사항
1. 경고
메트포르민염산염 유산산증으로 인한 사망사례가 보고된 바 있습니다.

2. 복용하면 안 되는 환자, 사람 
① 이 약의 주성분인 리나글립틴 또는 메트포르민염산염 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자, 제1형 당뇨병, 유산산증 또는 당뇨병성 케톤산증 환자, 당뇨병성 전혼수 환자 등은 복용하면 안 됩니다. 

② 중증도(stage3b) 및 중증 신장애 또는 신부전 환자(크레아티닌 청소율(CrCl) < 45 ml/min 또는 사구체 여과율(eGFR) < 45 ml/min/1.73m2)는 복용하면 안 됩니다. 

③ 탈수, 중증감염, 중증 외상성 전신장애, 쇼크, 급성 심근경색, 패혈증, 방사선 요오드화 조영제의 정맥내 복용 등 신기능을 변화시킬 수 있는 급성 상태인 경우 복용하면 안 됩니다. 

④ 비대상성 심장부전 또는 폐경색, 중증의 폐기능장애 등 호흡기 부전, 최근의 심근경색, 쇼크 등의 조직 저산소혈증을 일으킬 수 있는 질환 (특히, 급성질환 또는 만성질환의 악화)이 있는 환자는 복용하면 안 됩니다. 

⑤ 간기능 장애 환자는 손상된 간 기능은 유산산증의 몇몇 경우와 관련이 있기 때문에, 일반적으로 임상적 또는 실험실적으로 간 질환의 증거가 있는 환자는 이 약의 복용을 피해야 합니다.

 

⑥ 급성 알코올 중독, 알코올 중독증, 설사, 구토 등의 위장장애 환자, 임산부, 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부 등은 복용하면 안 됩니다. 

 

⑦ 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전 환자, 급성 및 불안정형 심부전 환자, 심근경색 및 그 병력이 있는 환자 등은 복용하면 안 됩니다. 

3. 신중하게 복용해야 하는 환자, 사람
① 혈당

리나글립틴 단독으로는 저혈당에 있어 위약과 동등한 정도의 발생을 보였습니다. 저혈당을 야기하지 않는 것으로 판단되는 다른 제제(메트포르민, 티아졸리디네디온)와의 병용요법으로 사용된 리나글립틴의 임상시험에서 리나글립틴의 저혈당 발생률은 위약 복용군과 유사한 것으로 보고되었습니다.

설포닐우레아 및 인슐린은 저혈당을 야기하는 것으로 알려져 있으므로 이 약물을 설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 사용할 경우 주의가 필요하며, 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량 감소를 고려할 수 있습니다.

일반적인 환경 하에서 메트포르민 단독복용은 저혈당을 야기하지는 않으나 열량섭취가 부족할 경우, 열량이 보충되지 않는 지나친 운동을 하거나 설포닐우레아나 인슐린 등과 같이 기타 혈당저하를 일으키는 약물이나 에탄올과 함께 사용하는 동안 저혈당이 발생할 수 있습니다.

② 유산산증

유산산증은 매우 드물지만 메트포르민염산염의 축적에 의해 발생할 수 있고, 즉각적인 처치가 없는 경우 사망률이 높은 심각한 대사 합병증입니다. 메트포르민 복용환자에서 보고된 유산산증은 급성신기능악화, 심폐질환 및 패혈증 상태에서 빈번하게 발생합니다. 신기능이 손상될 수 있는 상황(예를 들어, 탈수증상(심각하거나 지속적인 구토 또는 설사)이 있거나 신기능에 영향을 주는 약물복용을 시작하는 경우 (고혈압 치료제 또는 이뇨제 및 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 같은) 등 급격한 신기능 손상을 초래할 수 있는 상황)에서는 특별한 주의가 필요합니다. 이러한 급성 상황에서는 메트포르민을 즉시 그리고 일시적으로 중단해야 합니다.

유산산증을 피하기 위해 혈당조절불량, 케톤증, 장시간 공복, 과도한 알코올 섭취, 간기능 부전 및 저산소증과 관련된 여타 상황(비대상성 심장부전, 급성심근경색) 등의 기타 관련된 위험인자를 고려해야 합니다. 

유산산증의 위험은 근경련, 복통 등의 소화장애 및 중증 근무력증 등의 비특이적 증상이 발생하는 경우에 고려돼야 합니다. 환자, 특히 이전에 메트포르민에 내약성이 우수한 환자들은 이러한 증상이 나타나는 경우 즉시 의사에게 알리도록 안내되어야 합니다. 상황이 명확해질 때까지 적어도 일시적으로 메트포르민 복용을 중단합니다. 메트포르민의 복용 재개는 신기능 및 환자 개인별 유익/위해 비를 고려하여 논의돼야 합니다.

진단

유산산증은 산성 호흡곤란, 무력증, 복통 및 혼수로 이어지는 저체온증 등으로 특징지어집니다. 실험실적 진단소견은 혈액 pH 저하(<7.35), 5 mmol/L를 넘는 혈중 젖산함량, 음이온차 및 젖산/피부르산 비율 증가 등입니다. 이 약이 유산산증의 원인이라고 여겨지는 경우, 이 약의 혈중농도는 일반적으로 5 μg/mL을 초과하는 것으로 나타납니다. 유산산증이 발생하면 즉시 입원해야 합니다. 의사는 유산산증의 위험과 증상을 환자에게 알려야 합니다.

③ 신기능

메트포르민염산염은 주로 신장에 의해 배설되므로 치료를 시작하기 전 그리고 그 이후로 주기적으로 혈중 크레아티닌 농도를 측정해야 합니다.

a. 정상 신 기능 환자: 적어도 매년 측정
b. 혈중 크레아티닌 농도가 정상 범위의 상한치에 달하는 환자 및 고령자:

적어도 매년 2~4회 측정 CrCl < 45 ml/min (eGFR < 45 ml/min/1.73m2)인 경우 이 약을 복용해서는 안됩니다. 

고령자에서 신기능 저하는 빈번하면서 증상이 없습니다. 예를 들어, 탈수 또는 고혈압치료제 또는 이뇨제 등의 치료를 시작하는 경우, 비스테로이드성 소염진통제 치료를 시작하는 경우 등 신기능이 손상될 수 있는 상황에서는 특별한 주의가 필요합니다.
이러한 경우, 메트포르민 치료를 시작하기 전에 신기능을 평가하는 것 또한 권장됩니다.

④ 심장 기능
심부전 환자는 저산소증 및 신장애의 위험이 높습니다. 안정화된 만성 심부전 환자에서 심장기능 및 신장기능을 주기적으로 모니터링하면서 이 약을 사용할 수 있습니다.

⑤ 방사선 요오드화 조영제 복용

방사선 검사에서 요오드화 조영제의 정맥주입은 조영제 유발성 신부전으로 이어질 수 있으며, 이는 메트포르민 축적 및 유산산증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 메트포르민 투약은 영상 검사 전, 또는 검사 시 중단되어야 하고 검사 후 최소 48시간까지 복용해서는 안되며 신기능을 재평가하고 신기능이 안정된 것으로 판단된 이후에만 복용할 수 있습니다.

⑥ 수술
메트포르민염산염은 일반, 척추 또는 경막외 마취를 통한 대기수술 48시간 전에 중단해야 합니다. 메트포르민염산염의 복용은 수술 후 또는 경구 영양공급 재개 이후 48시간 경과 후 정상 신 기능이 회복되었다고 평가된 경우에만 재개할 수 있습니다.

⑦ 울혈성 심부전 

New York Heart Association(NYHA) functional class I-II의 울혈성 심부전이 있는 환자에서 복용 경험이 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중하게 사용해야 합니다. NYHA functional class III-IV 환자에서의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않습니다.

⑧ 췌장염

리나글립틴을 복용한 환자들에서 급성 췌장염이 관찰되었습니다. 리나글립틴 복용을 중지한 후에는 췌장염의 개선이 관찰되었습니다. 이 약을 복용하는 환자에게 급성 췌장염의 특징적인 증상(지속적이고 중증의 복통)에 대해 알려야 하며, 만약 췌장염이 의심되면 이 약의 복용을 중단해야 합니다.

⑨ 유사천포창

리나글립틴을 복용한 환자들에서 유사천포창이 관찰되었습니다. 만약 유사천포창이 의심되면 이 약의 복용을 중단해야 합니다.

 

트라젠타듀오정 부작용
이 약을 복용한 모든 환자에게서 이상반응이 나타나는 것은 아니며 환자의 상태와 증상에 따라 다르게 나타날 수 있습니다. 흔하게 미각장애, 복통, 설사, 지질분해 효소 증가, 식욕저하 등과 같은 이상반응이 나타날 수 있습니다. 다음과 같은 이상반응이 나타날 수 있으며 증상이 심한 경우 의사의 상담을 받는 것이 좋습니다. 

 

메트포르민 및 리나글립틴 이상반응

1. 감염
흔하지 않게 비인두염

2. 면역계 이상
흔하지 않게 과민반응
드물게 혈관부종
드물게 두드러기

3. 대사 및 영양 이상
매우 드물게 유산산증
매우 드물게 비타민 B12 흡수검사치 이상
매우 흔하게 저혈당증(리나글립틴/메트포르민이 설포닐우레아와 병용복용 시)

4. 신경계 장애
흔하게 미각 장애

5. 호흡기, 흉부 및 종격 이상
흔하지 않게 기침

6. 위장관 이상
흔하지 않게 식욕저하
흔하게 설사
흔하지 않게 변비(리나글립틴/메트포르민이 인슐린과 병용복용 시)
흔하지 않게 구역
알 수 없음 췌장염
흔하지 않게 구토
매우 흔하게 복통
드물게 구강궤양

6. 간담도 장애
매우 드물게 간기능치 이상
매우 드물게 간염

7. 피부 및 피하 조직 이상
드물게 혈관부종

8. 흔하지 않게 가려움증
매우 드물게 홍반
흔하지 않게 발진
드물게 유사천포창

9. 근골격계 및 결합조직 이상
알 수 없음 중증 및 장애를 동반하는 관절통
알 수 없음 횡문근융해

10. 조사 (Investigation)
흔하게 지질분해효소 증가
흔하지 않게 아밀라제 증가

 

 

국내 시판 후 조사결과

리나글립틴/메트포르민염산염(복합제) 

1. 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응

 발현 빈도 : 때때로 (0.1 ~ 5% 미만)

 

① 심장 장애 

협심증, 급성심근경색증, 불안정 협심증 

 

②위장관계 장애 

설사, 췌장염, 구내염 구내염 

 

③  감염 및 침습 

종격동염, 폐렴, 비염 

 

④ 안질환 

유리체 출혈 

 

⑤ 전신 장애 및 투여 부위 상태 

발열 

 

⑥ 상해, 중독 및 처치 합병증 

인대 염좌 

 

⑦ 근골격계 및 결합 조직 장애 

옆구리 통증 

 

⑧ 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) 

골수이형성 증후군 골수이형성 증후군

 

⑨ 호흡기, 흉부 및 종격 장애 

성대 폴립

 

2. 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
 발현 빈도 : 때때로 (0.1 ~ 5% 미만)

 

① 감염 및 침습 

바이러스성상기도감염, 치주염, 폐렴, 연조직염, 모낭염, 치은염, 인플루엔자, 종격동염, 인두염, 비염, 상기도 감염 치은염 

 

②위장관계 장애 

소화불량, 상복부통, 항문 출혈, 입술염, 충치, 장염, 위염, 구내염 소화불량, 상복부통, 구내염 

 

③ 임상검사

당화혈색소증가, 혈당 증가, 혈중 크레아티닌 증가 혈중 크레아티닌 증가 

 

④ 전신 장애 및 투여 부위 상태 

발열, 흉통, 얼굴 부종, 고체온증 얼굴부종 

 

⑤ 근골격계 및 결합 조직 장애 

등 통증, 옆구리 통증, 골관절염, 사지통증, 회전근개 증후군 

 

⑥ 신경계 장애 

어지러움, 당뇨병성 신경병증, 두통, 경막하 수종 

 

⑦ 심장 장애 

협심증, 급성 심근경색증, 불안정 협심증 

 

⑧ 상해, 중독 및 처치 합병증 

각막 찰과상, 낙상, 인대 염좌, 상지 골절 

 

⑨ 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 

발성 장애, 호흡 곤란, 비출혈, 성대 폴립 

 

⑩ 귀 및 미로 장애 

현기증 

 

⑪ 대사 및 영양 장애 

이상지질혈증, 고콜레스테롤혈증 

 

⑫ 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) 

골수이형성 증후군, 유두종 골수이형성 증후군 

 

⑬ 내분비 장애 

갑상선 종괴

 

⑭ 안질환

유리체 출혈 

 

⑮ 정신 장애 

착란 상태 

 

⑯ 신장 및 요로 장애 

야간뇨 

 

⑰ 피부 및 피하 조직 장애 

피부염 

 

⑱혈관 장애 

고혈압

 

일반적 주의사항
1. 중증 및 장애를 동반하는 관절통
DPP-4 저해제를 복용한 환자의 시판 후 조사에서 중증 및 장애를 동반하는 관절통이 보고되었습니다. 약물 복용 이후 증상의 발생시기는 1일 후부터 수년 후까지 다양했습니다. 약물 복용 중지 시에 증상은 완화되었습니다. 일부 환자에서는 동일한 약 또는 다른 DPP-4 저해제를 다시 복용 시에 증상의 재발이 나타났습니다. 중증 관절통의 원인으로 DPP-4 저해제를 고려하여 적절한 경우 복용을 중지해야 합니다.

2. 수포성 유사천포창
DPP-4 저해제를 복용한 환자에서 입원을 필요로 하는 수포성 유사천포창이 보고되었습니다. 환자들은 일반적으로 DPP-4 저해제 복용중지 및 국소 또는 전신 면역억제제 치료로 회복되었습니다. 환자들에게 이 약을 복용하는 동안 수포 또는 짓무름이 발생하면 즉시 의사에게 보고하도록 알려야 합니다. 만약, 수포성 유사천포창이 의심되는 경우, 이 약을 중단하고 진단 및 적절한 치료를 위해 피부과 전문의와 상담해야 합니다.

상호작용

이 약 이외에 다른 약물을 복용 중인 경우 또는 복용할 예정인 경우 의사에게 미리 알려야 합니다. 상호작용이 적은 편이지만 이약과 함께 다른 약물을 복용할 경우 상호작용에 의해 약효에 영향을 미치거나 이상반응을 유발할 수 있으므로 주의해야 합니다. 

1. 일반
건강한 자원자에서 리나글립틴 10 mg 1일 1회와 메트포르민 850 mg 1일 2회 병용복용한 결과 리나글립틴이나 메트포르민에 대해 유의한 약동학적 변화를 일으키지 않았습니다.

 

2. 리나글립틴
약물상호작용의 실험실적 평가
리나글립틴은 약하게 상경적이고 기전에 의한 약 내지 중등도 정도의 CYP 이소자임 CYP3A4 저해제이나 다른 CYP 이소자임을 저해하지는 않으며 CYP 이소자임 유도제도 아닙니다. 리나글립틴은 P-글리코프로테인 기질로서, P-글리코프로테인에 의한 디곡신 운반을 약하게 저해합니다. 이러한 결과에 의해, 그리고 동물에서의 약물상호작용 연구에서 리나글립틴은 다른 P-글리코프로테인 기질과의 상호작용을 야기하지는 않는 것으로 판단됩니다.

약물상호작용의 생체 내 평가
아래 기술된 임상자료는 함께 복용한 약물에 의한 임상적으로 유의한 상호작용 위험이 낮다는 것을 나타냅니다. 용량조절을 필요로 하는 임상적으로 유의한 상호작용을 관찰되지 않았습니다.

리나글립틴은 메트포르민, 글리벤클라미드, 심바스타틴, 피오글리타존, 와파린, 디곡신 또는 경구용 피임제에 대해 임상적으로 관련이 있는 영향을 나타내지는 않았으며 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-글리코프로테인 및 유기 양이온 수송체 (OCT) 기질과의 약물상호작용을 야기하는 경향이 낮은 것으로 입증되었습니다.

① 메트포르민

건강한 자원자에서 메트포르민 850 mg 1일 3회 및 치료용량을 초과하는 리나글립틴 10 mg 1일 1회 병용복용 결과 리나글립틴 또는 메트포르민의 약동학을 임상적으로 유의하게 변화시키지 않았습니다. 따라서, 리나글립틴은 유기양이온(OCT) 매개 수송체 저해제가 아닙니다.

② 설포닐우레아

리나글립틴 5 mg의 정상상태 약물동태는 글리벤클라미드(글리뷰라이드) 1.75 mg 1회 복용, 리나글립틴 5 mg 다회 복용에 의해 변화되지 않았습니다. 그러나, 글리벤클라미드의 AUC 및 Cmax 모두 14% 감소되었으며 이는 임상적으로 관련은 없었습니다. 글리벤클라미드는 주로 CYP2C9에 의해 대사 되기 때문에, 이러한 자료 역시 리나글립틴이 CYP2C9 저해제가 아니라는 결론을 뒷받침해 줍니다. 글리벤클라미드처럼 CYP2C9에 의해 주로 소실되는 다른 설포닐우레아와 임상적으로 유의한 상호작용은 예상되지 않습니다.

③ 티아졸리디네디온

CYP2C8 및 CYP3A4 기질인 리나글립틴 1일 10 mg과 피오글리타존 1일 45 mg의 병용복용 결과, 리나글립틴, 피오글리타존 또는 피오글리타존의 활성대사체의 약동학에 임상적 관련이 있는 영향을 나타내지 않았으며, 이는 생체에서 리나글립틴이 CYP2C8 매개 대사 저해제가 아님을 나타내며, 리나글립틴에 의한 CYP3A4의 생체내 저해는 무시할 정도로 낮다는 결론을 뒷받침합니다.

④ 리토나비어

유력한 P-글리코프로테인과 CYP3A4 저해제인 리토나비어가 리나글립틴의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구가 수행되었습니다. 리나글립틴 1회 용량인 5 mg과 리토나비어 경구 다회용량인 200 mg의 병용 결과 리나글립틴의 AUC 및 Cmax가 각각 2배 및 3배까지 증가했습니다. 리나글립틴 단독 또는 리토나비어와의 병용 시 정상상태 혈장농도 시뮬레이션으로 노출의 증가는 축적의 증가와 관련이 없다는 것이 확인되었습니다. 이러한 리나글립틴 약동학 변화는 임상적 관련이 없는 것으로 판단됩니다. 따라서 기타 P-글리코프로테인/CYP3A4 저해제와의 임상적 관련이 있는 상호작용은 예상되지 않으며 용량 조절 또한 필요하지 않습니다.

⑤ 리팜피신

P-글리코프로테인과 CYP3A4의 유력한 유도제인 리팜피신이 리나글립틴 5 mg의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구가 수행되었습니다. 리나글립틴과 리팜피신의 반복 병용복용으로 정상상태 리나글립틴의 AUC와 Cmax를 각각 39.6% 및 43.8% 저하시키고 트로프 상태에서 DPP-4 저해를 30% 감소시켰습니다. 따라서 강한 P-gp 유도제와 리나글립틴의 병용은 완전한 약효를 얻을 수 없을지라도, 임상적으로 유효하다고 판단됩니다.

 

⑥ 디곡신

건강한 자원자에서 리나글립틴 5 mg과 디곡신 0.25 mg 병용복용은 디곡신의 약물동태학에 영향을 미치지 않았습니다. 따라서, 리나글립틴을 생체 내에서 P-글리코프로테인 매개 운송에 대한 저해제가 아닙니다.

⑦ 와파린

리나글립틴 1일 5 mg 복용은 CYP2C9 기질인 S(-) 또는 R(+) 와파린의 약동학을 변화시키지 않았으며 이는 리나글립틴이 CYP2C9 저해제가 아니라는 것을 보여줍니다.

⑧ 심바스타틴

건강한 자원자에서 리나글립틴 1일 10 mg 복용은 민감한 CYP3A4 기질인 심바스타틴의 정상상태 약동학에 대해 미미한 영향을 나타냈습니다. 리나글립틴 10 mg과 심바스타틴 40 mg을 6일간 복용하였더니 심바스타틴의 혈중 AUC는 34%, 혈중 Cmax는 10% 증가하였습니다. 따라서, 리나글립틴은 CYP3A4 매개 대사에 대한 약한 저해제로 판단되며 함께 복용하는 CYP3A4에 의한 대사약물의 용량 조절이 필요하지 않습니다.

⑨ 경구용 피임제

리나글립틴 5 mg의 병용은 레보노르게스트렐 또는 에티닐에스트라디올 정상상태 약동학을 변화시키지 않았습니다.

⑩ 리나글립틴의 절대 생체이용률은 대략 30%입니다. 고지방식이와 함께 복용하였을 때 그 약동학에 대한 임상 관련 영향이 없었기 때문에, 리나글립틴은 식사와 상관없이 복용할 수 있습니다.

3. 메트포르민
①이 약물의 활성성분 중 하나인 메트포르민으로 인해 급성 알코올 중독인 경우(특히 공복, 영양실조 또는 간장애 시에) 유산산증의 위험이 증가되었습니다. 알코올 및 알코올 함유 약물의 복용을 피해야 합니다.

② 신기능에 영향을 미칠 수 있거나 유의한 혈역학적 변화를 야기하거나 신세뇨관 분비를 통해 배출되는 양이온성 약물과 같이 이 약에 영향을 미칠 수 있는 약물 : 메트포르민은 유기양이온수송체(Organic Cation transporter, OCT) OCT1, OCT2의 기질입니다.

a. OCT1 억제제(베라파밀 등)와 병용 시 메트포르민의 약효가 저하될 수 있습니다.

b. OCT1 유도제(리팜피신 등)와 병용 시 메트포르민의 위장관 흡수 및 약효가 증가될 수 있습니다.

c. OCT2 억제제(시메티딘, 돌루테그라비르, 라놀라진, 트리메토프림, 반데타닙, 이사부코나졸 등)와 병용 시 메트포르민의 신배설을 감소시킬 수 있어 메트포르민의 혈중 농도가 상승할 수 있습니다.

d. OCT2, OCT1 동시 억제제(크리조티닙, 올라파립)와 병용 시 메트포르민의 신배설 및 약효에 영향을 줄 수 있습니다.
따라서 메트포르민과 이러한 약물을 병용 복용 할 경우 메트포르민의 혈중 농도가 상승할 수 있으므로, 이 점에 대하여 특히 신장애 환자의 경우 주의가 필요합니다. OCT 억제제/유도제는 메트포르민의 약효를 변화시킬 수 있으므로 필요한 경우 메트포르민의 용량 조절을 고려할 수 있습니다.

또한, 선택적 COX-II(Cyclo-oxygenase) 억제제를 포함한 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs), 안지오텐신전환효소 억제제(ACE inhibitors), 안지오텐신 II 수용체 길항제(angiotensin II receptor antagonists), 이뇨제(특히 루프 이뇨제) 등은 신기능에 불리한 영향을 줄 수 있어 유산산증의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 메트포르민과 병용 복용 할 경우 신기능을 면밀하게 관찰해야 합니다.

③ 방사선 검사에서 요오드화 조영제의 정맥내 복용은 신부전을 야기해서 결국 메트포르민 축적 및 유산산증의 위험을 초래할 수 있습니다.

eGFR > 60 ml/min/1.73m2인 환자에서 이 약물은 검사 전, 또는 검사 시 중단되어야 하고 검사 후 최소 48시간까지 복용되어서는 안 되며 신기능을 재평가하고 더 이상 감소되지 않는 것으로 판단된 이후에만 복용될 수 있습니다.

중증도 신장애(eGFR 45-60 ml/min/1.73m2)인 환자에서 이 약물은 검사 48시간 이전에 중단되어야 하고 검사 후 최소 48시간 까지 복용되어서는 안 되며 신기능을 재평가하고 더 이상 감소되지 않는 것으로 판단된 이후에만 복용될 수 있습니다.

④ 다음 약제와 병용에 의해 혈당강하 작용이 증강 또는 감약될 수 있으므로 함께 복용하는 경우에는 혈당치 및 다른 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 복용합니다.

a. 혈당강하 작용을 증강시키는 약제
인슐린제제, 설폰아미드계 및 설폰요소계 약제, α-글루코시다제 저해제, 단백동화스테로이드, 구아네티딘, 살리실산염(아스피린 등), β-차단제(프로프라놀롤 등), MAO 저해제

b. 혈당강하 작용을 감약시키는 약제
에피네프린, 교감신경약, 코르티코스테로이드, 갑상선호르몬, 난포호르몬, 에스트로겐, 경구용 피임약, 티아지드과 기타 이뇨제, 피라진아미드, 이소니아지드, 니코틴산, 페노티아진계 약제, 페니토인, 칼슘채널 길항제

⑤ 푸로세미드 

건강한 사람에서 단회복용으로 이 약과 푸로세미드의 약물상호작용에 대한 연구는, 병용복용에 의해 각 물질의 약물동력학적 수치들이 영향을 받는다는 것을 나타냈습니다. 푸로세미드는 이 약의 신장 청소율의 유의적인 변화 없이 이 약의 혈장농도를 증가시키며, 혈중 Cmax를 22%, 혈중 AUC를 15% 상승시킵니다. 이 약과 함께 복용했을 때, 단일 복용에 비해 푸로세미드의 Cmax와 AUC가 각각 31%와 12% 감소되었으며, 푸로세미드의 신장 청소율의 변화 없이 최종 반감기를 32% 감소시킵니다. 만성적으로 이 약과 푸로세미드를 병용복용 하였을 때 상호작용에 관한 유용한 정보는 없습니다.

⑥ 니페디핀 

정상인 건강한 지원자에서 단회복용으로 이 약과 니페디핀의 약물상호작용에 대한 연구는, 니페디핀과의 병용 복용이 혈장 내 이 약의 Cmax와 AUC를 각각 20%와 9% 증가시키며, 요중 배설을 증가시킵니다. Tmax와 반감기는 영향이 없습니다. 니페디핀은 이 약의 흡수를 촉진시킵니다. 이 약은 니페디핀에 영향을 크게 미치지 않습니다.

 

임산부, 수유부

1. 임산부

① 임산부는 반드시 의사와 상담 후 복용 여부를 결정해야 합니다. 임산부 금기 2등급으로 명확한 임상적 근거 또는 사유가 있는 경우에만 부득이하게 사용해야 합니다. 

② 이 약물 또는 각 주성분으로 임산부에서 실시한 잘 통제된 적절한 연구는 없습니다. 임신한 랫드에서 이 약물로 실시한 비임상 생식독성시험에서는 리나글립틴과 메트포르민 혼합복용에 의한 최기형성은 나타나지 않았습니다.

③ 임산부에서 리나글립틴을 사용한 자료는 제한적입니다. 비임상 연구에서는 생식독성과 관련된 직간접적인 독성효과는 나타나지 않았습니다.

④ 임산부에서 메트포르민을 사용한 자료는 제한적입니다. 메트포르민은 사람에 대한 복용량의 4배 정도인 200 mg/kg/일의 용량으로 랫드에 복용한 경우 최기형성을 나타내지 않았습니다. 보다 고용량인 500 mg/kg/일과 1000 mg/kg/일(사람에의 복용량의 11배 및 23배 정도에 해당)을 랫드에 복용하였을 때 메트포르민의 최기형성이 관찰되었습니다. 예방조치로 이 약물은 임신 중에는 사용을 피하는 것이 좋습니다.

⑤ 환자가 임신 계획이 있거나 임신 중인 경우, 이 약물 복용을 금하고 이상혈당수치와 관련된 태아기형의 위험을 낮추기 위해 인슐린을 복용하여 가급적 정상수치와 가까운 정도까지 혈당을 유지해야 합니다.

2. 수유부

① 수유부는 반드시 의사와 상담 후 복용 여부를 결정해야 합니다. 메트포르민은 사람의 유즙으로 분비되며 리나글립틴이 사람 유즙을 통해 분비되는지는 알려지지 않았습니다. 따라서 이 약물은 수유 중에는 사용하지 않도록 해야 합니다.

 

② 수유동물에서 메트포르민과 리나글립틴을 혼합 복용한 연구는 수행되지 않았습니다. 동물실험에서 리나글립틴 및 대사체가 모유를 통해 배출되는 것이 관찰되었습니다. 

3. 생식
이 약물로 사람의 생식능에 대한 영향을 조사하는 연구는 수행되지 않았으나 사람에서의 복용량의 900배를 넘는 240mg/kg/day의 최고 복용용량까지 실시한 비임상연구에서 생식능에 대한 리나글립틴의 독성반응은 관찰되지 않았습니다.

소아
소아에서 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

고령자
메트포르민은 주로 신장을 통해 배설되며, 고령자에 있어 노화는 신기능 저하와 관련이 있기 때문에 환자의 신기능에 근거하여 적절한 혈당 조절 효과를 얻는 최소용량을 설정해야 합니다. 고령자는 정기적으로 신기능을 모니터링해야 하고, 일반적으로 고령자에게는 최대용량을 복용하지 않습니다.

운전 및 기계조작에의 영향
운전 및 기계조작에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.

과량복용 시의 처치
1. 증상
건강한 피험자에서 실시한 임상시험에서, 리나글립틴 600 mg (권장용량의 120배에 해당)까지의 1회 복용용량은 잘 내약되었습니다. 사람에서 600 mg을 초과해서 사용한 경험은 없습니다.

메트포르민염산염을 85g까지 사용했을 때 유산산증이 나타나긴 했으나 저혈당이 관찰되지는 않았습니다. 메트포르민염산염의 과량사용 또는 수반되는 위험은 유산산증을 야기할 수 있습니다. 유산산증은 의학적으로 위급한 상황이며 병원에서 치료되어야만 합니다.

2. 처치
과량 복용 시, 위장관계로부터 흡수되지 않은 약물을 제거하거나 임상적으로 모니터링하고 필요한 임상처치를 실시하는 등 일반적인 보조치료를 수행하는 것이 좋습니다. 젖산염과 메트포르민을 제거하는 가장 효과적인 방법은 혈액투석입니다.

 

저장방법
기밀용기, 습기를 피하여 실온(1~30℃) 보관합니다. 

보관 및 취급상의 주의사항
1. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 하며 습기를 피하여 보관해야 합니다. 또한 의약품을 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 의약품 오남용 사고의 원인이 되거나 의약품 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의해야 합니다. 

기타
메트포르민
1. 메트포르민은 1차적 또는 2차적으로 재생성되는 약물이나 탐닉으로 야기시키는 약물동태학적 성질을 나타내지 않습니다.

2. 장기간 발암성 시험이 랫트(용량 104주 지속)와 마우스(91주 지속)에 대해 각각 900 mg/kg/day와 1500 mg/kg/day의 용량으로 실시되었습니다. 이러한 용량은 체표면적에 기초한 인체의 1일 최대 허용량의 약 3배입니다. 암·수 마우스 모두에서 메트포르민과 관련된 발암성의 증거는 없었습니다. 유사하게 수컷 랫트에서 메트포르민에 의한 종양 유발가능성은 없었습니다. 그러나 900 mg/kg/day로 복용한 암컷 랫트에서 양성 간질성 자궁 용종이 증가하는 것이 관찰되었습니다.

복귀돌연변이시험(S.typhimurim), 유전자 돌연변이시험(마우스 림프종세포), 염색체 이상시험(인 림프구) 또는 생체 내 소핵시험(마우스 골수세포)에서 메트포르민의 변이원성 가능성에 대한 증거는 없었습니다.

암·수 랫트의 수태능은 600 mg/kg/day의 고용량, 또는 체표면적을 기준으로 최대 허용량의 약 2배를 복용했을 때 메트포르민에 의해 영향을 받지 않았습니다.

 

기타 주의사항

1. 이 약을 복용하는 동안 술(알코올)을 마시지 않는 것이 좋습니다. 

 

2. 위장장애가 나타날  수 있으며 심할 경우 의사의 상담을 받는 것이 좋습니다. 

 

3. 간질환이 있는 경우, 신장질환이 있는 경우 등은 의사에게 미리 알려야 합니다. 

 

4. 피로감, 근육통, 호흡곤란, 체온저하, 저혈압 등의 증상이 나타나는 경우 의사의 상담을 받아야 합니다. 

 

5. 조영제 사용 검사 시에는 이약의 복용 사실을 미리 알려야 합니다. 

 

6. 현기증, 피로감 등 저혈당 증상이 나타나는 경우 즉시 당분이 함유된 음식을 섭취해야 합니다. 

 

장기간 복용해도 안전한 약이며, 주기적으로 병원 진료를 받아야 합니다. 당뇨병 치료는 평생 해야 하므로 무엇보다 식습관과 생활습관 개선이 매우 중요합니다. 혈당 수치 관리를 위해서는 약물 복용과 함께 규칙적인 생활, 식이요법, 운동요법 등을 병행해주어야 합니다. 이상으로 당뇨병, 트라젠타듀오정의 외형정보, 성분정보, 효능, 효과, 용법, 용량, 사용상 주의사항, 부작용, 저장방법 등에 대해 살펴보았습니다. 

 

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